论文部分内容阅读
急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)后,溶栓疗法、经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary interventions,PCI)可以及时有效地开通“犯罪血管”,大大提高AMI患者的急性期存活率。然而再灌注后无复流(No-reflow,NR)—冠脉血管实现再灌注后,心肌组织仍存在血流灌注相对不足甚至无血流灌注的现象,可导致AMI患者预后不良,发生恶性心律失常、围术期心肌再梗死甚至死亡。目前临床尚缺乏针对NR治疗的有效手段,因此寻找能够防治PCI术后NR的药物具有重大意义。苦碟子注射液(Ku Die Zi injection,KDZI),又名碟脉灵注射液,是由抱茎苦荬菜全草提取、精制而成的中药注射液。KDZI具有多种药理学作用,包括扩张心脑血管,增加冠脉流量,抑制血小板聚集、体内血栓形成等。临床主要用于治疗脑梗塞、冠心病心绞痛及心肌梗死等缺血性心脑血管疾病。然而未见KDZI治疗心肌缺血再灌注后NR的相关报道,因此本文将研究KDZI对NR的保护作用及其潜在机制。本研究通过结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支(Left anterior descending,LAD)2小时,再灌注2小时,复制大鼠心肌缺血再灌注后无复流模型。再灌注结束后,检测KDZI对大鼠心脏功能,无复流、缺血、梗死面积及心肌三酶等指标的影响,探讨KDZI对大鼠实验性心肌缺血再灌注后无复流的保护作用及其机制。多普勒超声结果显示,KDZI可显著提高大鼠心脏EF、并有提高FS的趋势;可明显减少大鼠心肌细胞CK-MB、LDH与AST活性;Evans Blue、TTC、Thioflavin S染色结果显示,可显著降低大鼠心肌缺血、梗死、无复流面积;HE染色结果显示,可减少红细胞渗出与炎性细胞浸润,维持心肌细胞形态正常。KDZI可明显降低大鼠低、中、高切时的全血粘度,抑制血液中血小板的黏附与聚集能力;可明显升高大鼠血清中PGI2及NO的含量,并显著降低TXA2及ET-1含量,降低MPO活性,Hs-CRP、TNF-α、IL-17、IL-6含量;其亦可显著提高血清SOD活性,降低MDA含量,下调大鼠心肌中ICAM-1、P-Selectin表达,上调心肌组织中磷酸化PI3K、Akt、e NOS蛋白的水平。综上所述,KDZI可减轻心肌缺血再灌注后无复流,保护大鼠心肌组织,潜在作用机制可能与提高机体抗氧化能力,抑制炎症反应,维持血管舒缩功能,抑制血管内微血栓形成有关。