【摘 要】
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研究背景LXR包括两种亚型:LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2),作为一种氧化固醇激活的核受体,参与机体脂质及胆固醇代谢等多种生理活动的调节。LXRα在急性心肌缺血再灌注损伤中发挥着
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研究背景LXR包括两种亚型:LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2),作为一种氧化固醇激活的核受体,参与机体脂质及胆固醇代谢等多种生理活动的调节。LXRα在急性心肌缺血再灌注损伤中发挥着保护作用,但其在心肌梗死中的作用尚不清楚。研究目的本研究旨在探讨肝X受体α(LXRα)对小鼠心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭的影响。研究方法野生型(WT)小鼠和LXRα基因敲除(LXRα-/-)小鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立MI模型。MI后3天,用Western blot检测Cleaved Caspase-3、p-AKT及TUNEL染色评价心肌细胞凋亡,定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测促炎细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β的表达。MI后4周,采用超声心动图评价左心室功能,氯化三苯四唑染色评价梗死面积,心肌组织Masson三色染色和α-平滑肌肌动蛋白染色观察纤维化程度,CD31免疫荧光染色观察血管新生,qRT-PCR检测基质金属蛋白酶9及Ⅰ型胶原蛋白进一步评估心肌纤维化。研究结果与WT小鼠相比,MI后3天LXRα-/-小鼠在梗死区显示出更多的的心肌细胞凋亡和炎症;MI后4周,LXRα-/-小鼠显示出显著增加的梗死面积、减少的射血分数、加重的左心室扩张、增强的心肌纤维化以及减少的血管新生。此外,LXRα-/-小鼠较WT小鼠显示出增加的死亡率。结论LXRα基因敲除增加心梗死亡率,加重了心梗后病理损伤和左心室重构,LXRα可期作为靶向药物治疗心肌梗死。
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