外源性透明质酸及透明质酸酶对兔耳增生性瘢痕影响的实验研究

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瘢痕是人类创伤愈合的自然结局,但当在某些开放性创伤时,创部发生瘢痕增生,进而引起瘢痕挛缩,影响机体的形态和功能,使得伤员的生活质量大大下降;因此探索预防和治疗瘢痕的方法、缩短治疗时间、提高愈合质量是当今的研究课题。 透明质酸(HA)目前是瘢痕领域中研究的一个热点,国内外不少学者研究了HA对创面愈合的影响,但是对于创面愈合后持续性高浓度HA的表达对增生性瘢痕(HS)的影响还没有报道。基于探讨创面愈合后HA含量的持续增高与瘢痕形成的关系,我们设计了此实验:第一部分选取3只日本大耳白兔,在耳廓腹侧面每间隔1.0cm,做直径8.5mm圆形创面,创面深及软骨表面,左右各6处,建立了增生性瘢痕动物模型,并观察了生理盐水(NE)注射组与空白对照组瘢痕的生长情况和组织学特点,计算兔耳创面增生块的发生率,为研究HA及透明质酸酶(HAse)对兔耳HS影响做了准备;第二部分选取18只日本大耳白兔,应用第一部分的方法建立了增生性瘢痕动物模型。选择其中瘢痕形成较大的动物12只,随机分为HA、HAse、NS注射3个组,在创面愈合后40天内,选取 第四军医人学硕【:学位论义 6个时间点进行对比观察,千分尺测量增生块的增生高度并做统计 学分析;通过*E、**s**n染色进行组织学检查,用透射上镜从 Q-平滑肌肌动蛋白(。-SMA)免疫组化法检测了增生块小肌成f”{ 维细胞(MFb)的表达情况;用组织消化法动态的观察掇痕增生形成刃 过程中羟脯氨酸(HPr)的变化。 实验结果表明: l、兔耳腹侧面创伤后能产生增生块,增生明显高出皮面且有 挛缩现象。 2、增生块中增生组织主要在真皮层,发生率为80%左右;增 生块中早期有大量成纤维细胞,晚期则以胶原为主,并可见旋涡 或螺旋状结构;二组瘫痕内分泌型成纤维细胞较多。 3、兔耳腹侧面创面愈合后增生块中 HPr含量增高,至第 14 天达最高,以后从增生期进入改建期。HA的应用使增生期持均个 第ZI天,而后渐渐降低,HASS组增生期不明显(P<0刀5),HA 组在各时相点均显著高于*A<<组(P<0.OI)。 4、三组疲痕内均有肌成纤维细胞的表达,但是HA组搬痕内 的表达减少,而HAse组的表达增加,同时表现为较明显的搬痕收 缩。 结论: l、本实验兔耳腹面的全层皮肤缺损愈合后,可以产生与人增 生性癫痕的组织学结构类似的增生块,增生块的持续时间也与人 的增生性癫痕持续时间相似,进一步验证了增生性瘀痕动物模型。 2、兔耳创面愈合后增生性瘫痕中应用外源性透明质酸,万X 兔耳搬痕的过度增生。 -6- 第四牟医人学矾1:学位论义 3、兔耳创面愈合后增生。叮瘫痕中应用外源性透明质酸酶,抑 制了兔耳搬痕的增生。 4、透明质酸通过抑制。-SMA 的表达抑制了肌成纤叩细W门 形成,阻碍了瘫痕的收缩,延长了痰痕的吸收消散期。
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