论文部分内容阅读
目的:追溯中医化痰活血法逆转胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer, PLGC)的理论根源,探讨中药化痰消瘀方作为胃癌预防重要手段的理论依据;观察中药化痰消瘀方对PLGC模型大鼠胃黏膜Caspase-3、CyclinD1、mTOR表达的影响,并探索中药化痰消瘀方逆转PLGC的机制。方法:1.理论研究:通过搜集整理中、西医学对PLGC的认知以及治疗措施相关文献,探讨中医化痰活血法逆转PLGC的理论依据和分子机制。2.实验研究:100只SD大鼠随机分为空白组17只,造模组83只,采用N—甲基—N—硝基N—亚硝基胍综合饥饱失常制备胃癌前病变大鼠模型。造模成功后,空白组随机抽取15只,造模组抽取75只随机分为模型组、中药高、中、低剂量组及维酶素组,各15只,分别给药干预8周。观察各组大鼠一般情况和胃黏膜病理改变,并采用酶标仪法及免疫组化法检测胃黏膜Caspase-3、 CyclinD1、mTOR的表达。结果:1.PLGC在祖国医学中属“痞满”、“胃脘痛”、“嘈杂”等范畴。其病因多变,病机复杂,包括气滞、血瘀、寒凝、痰阻,而痰阻和血瘀几乎是所有患者的共同病理环节。从现代医学的角度讲,“化痰”、“活血”可改善病变胃黏膜血液循环,去除黏膜表层致病因子,并通过促进相关抑癌基因表达和(或)抑制癌基因表达,调节细胞周期,促进黏膜再生,使其恢复功能,阻止疾病发展,预防胃癌发生。所以,采用“化痰活血法”治疗PLGC,在临床上疗效显著,毒副作用小,有广阔的应用前景。2.中药干预后,化痰消瘀方各剂量组及维酶素组大鼠体质量较模型组显著增加(P<0.01);化痰消瘀方高、中剂量组体质量较维酶素组增加更为显著(P<0.05)。化痰消瘀方各剂量组大鼠胃黏膜病理改变较模型组好转,且高、中剂量组更为显著。与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3表达显著下降,CyclinD1、 mTOR表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,化痰消瘀方各剂量组与维酶素组大鼠Caspase-3表达显著升高,CyclinD1、mTOR表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.01);化痰消瘀方高、中剂量组下调CyclinD1、 mTOR表达作用优于维酶素组(P<0.05,P<0.01)。结论:中医“化痰活血法”能够有效逆转PLGC,是我国胃癌预防的有效手段和重要措施。中药化痰消瘀方可显著改善大鼠胃黏膜组织病理学状况,逆转胃癌前病变,其机制可能是通过激活Caspase-3以促进细胞凋亡;下调CyclinD1、 mTOR以调控异常的细胞周期,抑制细胞增殖;并可能通过调控mTOR介导的信号通路负向调节mTOR表达,继而抑制CyclinD1等癌基因表达,和(或)促进相关抑癌基因表达,调节细胞增殖与凋亡,最终逆转PLGC。