目的:双磷酸盐相关性颌骨坏死（Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ）是长期应用双磷酸盐（Bisphosphonates,BPs）类药物的一个严重副作用,通常难以治疗。BRONJ的发病机制尚未阐明,目前认为主要包括抑制骨重建、抑制血管生成、抑制免疫功能、软组织毒性等。近年来,感觉神经对骨组织代谢及固有免疫的调控作用成为了研究热点之一。研究显示感觉神经通过分泌神经肽,如降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）、P物质（substance P,SP）等,参与调节骨代谢、骨重建、免疫细胞的募集等过程。本研究的目的是探索感觉神经支配在BRONJ发生发展过程中的调控作用,并对其作用机制进行初步探索,为BRONJ的临床防治措施提供一定的理论与实验基础。方法:1.建立大鼠下牙槽神经不同程度损伤模型,通过行为测试与HE染色验证模型;在不同程度神经损伤大鼠中静脉注射BPs,通过HE染色、TRAP染色、Masson染色观察生理状态下感觉神经支配对BPs骨毒性作用的影响。2.建立不同程度神经损伤的大鼠BRONJ模型,用HE染色、TRAP染色分析骨创伤愈合过程中感觉神经支配对BRONJ发生发展的影响。3.通过IHC染色、Western blot分析神经损伤与BPs环境下神经肽表达的变化,通过体内实验分析神经肽对大鼠BRONJ发生和发展的影响,通过体外实验分析神经肽对BPs环境下破骨前体细胞的影响,以初步探索感觉神经损伤对BRONJ作用的机制。结果:1.行为测试和组织学结果显示中度下牙槽神经损伤（alveolar nerve injury,IANI）和重度下牙槽神经损伤（alveolar nerve transection,IANT）模型建立成功,感觉神经损伤增加了BPs的骨毒性作用,破骨细胞数量、骨膜结构紊乱程度随神经损伤程度的增加而增加,成骨细胞数量组间差异不明显。2.大鼠拔牙窝内破骨细胞数目、BRONJ严重程度及发生率随着神经损伤程度的增加而增加,提示神经肽水平的不平衡可能是BRONJ发病机制中的一个破坏性因素。3.神经损伤与BPs环境下神经肽表达失衡,CGRP表达降低、SP表达增加,CGRP/SP比例在IANT/ZOL组显著降低;拔牙窝内注射CGRP后,BRONJ发生率显著降低,而SP作用相反;CGRP和SP联合应用时,增加CGRP以提高CGRP/SP比例降低了BPs对破骨前体细胞的毒性作用,而CGRP或SP单独应用时无此现象。结论:感觉神经损伤通过改变CGRP/SP比例加重了BRONJ的发生,CGRP与SP存在复杂的相互作用,增加CGRP/SP比例可能阻止BRONJ的进展,CGRP与SP促进骨愈合的最佳比例及其相互作用的机制仍需进一步研究。