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背景和目的恶性淋巴瘤（Malignant Lymphoma,ML）是起源于人类免疫系统细胞及其前体细胞的恶性增生性疾病。在我国ML发病率为恶性肿瘤的第11位,常发生在青壮年,严重威胁着人类的健康和生命。目前联合化疗是治疗ML的主要手段,在延长患者生存期和提高疗效方面起着重要的作用。但化疗药常引起的骨髓抑制、免疫功能低下等副反应,常使患者难以坚持治疗,并且化疗药物在治疗过程中出现的原发或继发耐药性已成为目前临床治疗中的难题之一。因此,有必要寻求高效低毒的抗肿瘤药物。近年来,国内外研究人员对传统中药的抗肿瘤作用进行了广泛而深入的研究,结果表明,许多中药及其提取物能诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥其抗肿瘤作用。夏枯草为唇形科夏枯草属植物夏枯草的干燥成熟果穗,具有清火明目,软坚散结之功效。其用于治疗甲状腺癌、淋巴肉瘤、腮腺癌、扁桃腺癌、鼻咽癌等由来已久。现代药理学研究证明其具有广泛的药理活性,诸多体内外实验研究均发现其具有抗肿瘤活性。但是,关于夏枯草与抗肿瘤药物联合作用对肿瘤细胞增殖及细胞周期的影响尚未见报道。本课题通过体外抗肿瘤实验方法观察了经醇煎法制成的夏枯草提取物（Prunella vulgaris extract,PVE）联合化疗药对人淋巴瘤Raji细胞株增殖和细胞周期的影响,以及PVE对化疗药的增效作用,并初步探讨PVE联合化疗药对Raji细胞抑制作用的机理,以期为临床联合用药提供实验依据。方法应用体外细胞培养技术,MTT法检测PVE联合紫杉醇（Paclitaxel,TAX）、多柔比星（Adriamycin,ADM）、顺铂（Cisplatin,DDP）、甲氨喋呤（Methotrexate,MTX）、长春新碱（Vincristine,VCR）、阿糖胞苷（Cytrarabine,Ara-c）对Raji细胞的生长抑制率;流式细胞仪分析PVE与TAX联合对Raji细胞周期分布的影响;免疫组化方法检测PVE对Raji细胞内survivin及caspase-3蛋白表达的影响。应用SPSS13.0统计软件进行分析,两样本均数比较采用t检验,多个样本均数比较采用单因素方差分析,以α=0.05为检验水准,P＜0.05有统计学意义。结果1.夏枯草提取物对Raji细胞增殖的抑制作用不同浓度的夏枯草提取物作用于体外培养的Raji细胞48h后,可显著抑制Raji细胞生长,实验组与空白对照组相比,OD值的差异有显著性（P＜0.01）,且随着夏枯草提取物浓度的增加,其抑制率越来越高,呈剂量依赖关系,其半数抑制浓度(IC50)值为30.2μg/ml。2.6种抗肿瘤药物对Raji细胞增殖的抑制作用不同浓度的TAX,ADM,MTX,DDP,Arc-a,VCR单药作用Raji细胞48h后,其生长可受到不同程度的抑制,且抑制效应在一定的浓度范围内随着剂量的增加,细胞生长抑制率逐渐增高。3.PVE联合6种抗肿瘤药对Raji细胞增殖的抑制作用PVE能明显增强TAX、DDP对Raji细胞的抑制作用,且差异具有显著性;对ADM的增敏作用在低浓度时表现明显,而对Ara-c的增效作用则表现在较高浓度;但PVE对MTX和VCR无明显的增强抑制Raji细胞的增殖作用。4.PVE与TAX联合对Raji细胞周期的影响TAX及与PVE联合作用于Raji细胞48h,均可见典型的亚二倍体凋亡峰。PVE能加强TAX对Raji细胞的作用,与TAX单用比较,PVE与TAX合用组S期细胞数下降,G2～M期细胞数升高。5.PVE对Raji细胞survivin和caspase-3蛋白表达的影响通过免疫细胞化学法测定凋亡基因相关蛋白的表达结果可知:PVE（30μg/mL）作用于Raji细胞48h,survivin蛋白表达减弱,而caspase-3蛋白表达增强,对照组与加药组间差异显著（P＜0.05）。结论1.PVE可明显抑制Raji细胞的增殖,且抑制作用呈剂量依赖关系,IC50值为30.26μg/ml。2.PVE可增强Raji细胞对TAX、DDP、ADM、Ara-c的敏感性。3.PVE与TAX联合作用,可使S期细胞数下降,G2～M期细胞数升高。4.PVE作用于Raji细胞后,survivin蛋白表达减弱,caspase-3蛋白表达增强。