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【目的】研究丙戊酸(valproic acid VPA)对大鼠创伤性颅脑损伤(Traumatic Brain Injury TBI)后脑水肿、神经功能及炎症反应的影响,以探讨丙戊酸对大鼠创伤性颅脑损伤的保护及机制。【方法】采用改良Feeney DM法建立大鼠创伤性颅脑损伤模型,将54只SD大鼠随机分为3组(n=18):假手术(Sham)组,颅脑损伤(TBI)组,颅脑损伤+丙戊酸处理(TBI+VPA)组。分别于颅脑损伤后1、3、7d采用改良神经功能评分(modified neurological severity scores,mNSS)对大鼠进行运动(肌肉状态、异常动作)、感觉(视觉、触觉、平衡觉)和反射功能检查进行神经行为学评分;采用干湿重法测量损伤区脑组织脑水含量;免疫荧光法测定脑组织中巨噬细胞特异标志物ED-1的表达水平变化;蛋白免疫印迹(Westerrn blot)检查脑组织炎症因子γ干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-6(IL-6)表达水平的变化。【结果】与假手术(Sham)组比较,颅脑损伤(TBI)组,颅脑损伤+丙戊酸处理(TBI+VPA)组脑水含量和神经功能损伤评分均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),脑组织巨噬细胞侵润程度,炎症因子INF-γ、TNFα、IL-6表达水平上调,差异有统计学意义(P<0.05);与颅脑损伤(TBI)组比较,颅脑损伤+丙戊酸处理(TBI+VPA)组大鼠创伤后脑组织水含量降低,尤其在颅脑损伤3天后更为明显,差异有统计学意义(P<0.05),神经功能评分改善明显,差异有统计学意义(P<0.05)。颅脑损伤+丙戊酸处理(TBI+VPA)组挫裂伤脑组织中巨噬细胞阳性率低于颅脑损伤(TBI)组,差异有统计学意义(P<0.05),脑组织中炎症因子INF-γ、TNFα、IL-6表达水平也明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】本研究证明丙戊酸能减轻大鼠创伤性颅脑损伤后脑水肿的程度,改善伤后神经功能行为,具有神经保护作用。其机制可能是通过抑制伤后脑组织中巨噬细胞侵润,降低炎症因子INF-γ、TNFα、IL-6的表达水平,减轻伤后继发的炎症反应。