目前,随着科学技术的迅猛发展,出现了许多新的候选药物,但是其中大部分的药物都是难溶于水的,其稳定性差,导致半衰期短,生物利用度低,这是一个普遍存在的问题。于是发掘新的药物给药系统来获得长效、高效的目的就显得格外重要。方法有很多,其中一个就是将难溶性药物粒径减小,减小至纳米级,同时肌肉注射还可以延长药物释放时间,为此,我们构建了纳米混悬长效释药系统。首先采用湿法研磨技术将药物颗粒减小至纳米级,之后通过肌肉注射获得长效的作用。通过一系列评价指标如粒径大小、晶型状态、重新分散性、通针性、沉降体积比、灭菌稳定性、体外溶出以及体内药动学和肌肉刺激性对其特性进行考察。本研究以穿心莲内酯和姜黄素作为模型药物,将此两种药物分别制备成纳米混悬剂,考察其特性。具体的研究内容如下:(1)体外高效液相色谱分析方法的建立。分别建立了穿心莲内酯和姜黄素的体外HPLC含量测定方法。穿心莲内酯在0.2~40μg/ml浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,专属性好,精密度高,准确度好。姜黄素在0.2~40μg/ml浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,专属性好,精密度高,准确度好;(2)建立了纳米混悬长效释药系统的质量评价体系。该评价体系包括粒径大小、晶型状态、重新分散性、通针性、沉降体积比、灭菌稳定性、体外溶出等的测定方法,还包括大鼠体内两种药物的药动学分析方法以及肌肉刺激性试验方法;(3)以穿心莲内酯为模型药物,制备了穿心莲内酯纳米混悬剂,并考察了其性质。最优处方和工艺条件如下,称取Tween 80 0.3 g(相当于药物的3%),在磁力搅拌下,加入100 m L蒸馏水中,搅拌均匀后,加入穿心莲内酯原料药10 g,之后搅拌均匀,将该混悬液加入到研磨腔中,研磨速度设为3000 rpm,研磨时间为30 min。以粒径大小、结晶状态、重新分散性、沉降体积比等为指标对其进行考察;(4)以姜黄素为模型药物,制备了姜黄素纳米混悬剂,考察了其性质。最优处方和工艺条件如下,称取Tween 80 1.25 g(相当于药物的6.25%),加入到250 m L蒸馏水中,磁力搅拌均匀,加入姜黄素原料药20 g,搅拌均匀。加入研磨腔中,转速为3000 rpm,研磨时间为30 min。以粒径大小、结晶状态、重新分散性、沉降体积比等为指标对其进行考察;(5)大鼠体内药动学研究以及肌肉刺激性考察。以大鼠为实验动物,分别研究了穿心莲内酯和姜黄素两种纳米混悬制剂在大鼠体内的药动学特征,同时进行了肌肉刺激性试验。结果表明,大鼠肌肉注射穿心莲内酯纳米混悬剂,其在体内释放呈现缓释,与口服相比能够提高穿心莲内酯的吸收量,同时延缓吸收速度,达到长效的目的;大鼠肌肉注射姜黄素纳米混悬剂,其相对生物利用度比口服提高了55倍,同样能达到长效的目的。肌肉刺激性试验表明该两种药物都具有较好的组织相容性,对肌肉没有产生明显的刺激。药动学研究证明,所构建的该纳米混悬长效释药系统具有长效的作用,能够提高药物的吸收,提高其生物利用度。