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目的:食管癌(Esophageal cancer)是世界第8种高发的癌症,同时也是第6种因癌症死亡的主要原因,全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和病死率在各国之间相差很大。我国是世界上食管癌高发地区之一,目前,其发病率及病死率在我国大城市也呈上升趋势。其病因可分为化学因素(亚硝酸)、生物性病因(真菌)、缺乏某些微量元素或者维生素、不良饮食习惯或遗传因素等。但其确切机制目前尚不十分清楚。有研究表明,ERCC1在核苷酸切除修复中起到了重要作用,ERCC1m RNA在多种人类恶性肿瘤中均发现有显著不同表达,并且在某些恶性肿瘤中ERCC1的表达水平与肿瘤的侵袭性、浸润深度、淋巴结转移及预后相关。TYMS在不同恶性肿瘤中也有不同程度的表达,且其表达量与肿瘤临床病理特点及预后相关。本文通过检测切除修复交叉互补基因(ERCC1)m RNA、胸苷酸合成酶基因(TYMS)m RNA在食管癌组织中的表达,探讨其与食管癌的发生、发展、侵袭和转移之间的关系。方法:选取河北医科大学第四临床医院胸一科2011年1月-2012年3月间81例食管癌手术患者的肿瘤组织,所有患者手术前未经任何放疗及化疗,均于术后3~4周开始接受4个周期的铂类+氟类辅助化疗方案,对其进行临床病理资料登记并随访至2015年3月1日。共随访81人,生存时间为手术之日起至死亡或末次接到随访信息;失访患者自失访之日起截止生存时间,失访4人。建立81例患者临床资料Excel数据库并入组分析。实验标本均在手术切除离体半小时内取材,通过清水冲洗,去除表面坏死组织后,采用Trizol法提取癌细胞RNA及实时荧光定量PCR方法检测m RNA表达量,研究分析ERCC1m RNA和TYMS m RNA在癌组织中的表达差异以及与肿瘤病理分期、淋巴结转移、浸润深度、预后的相关性。结果:1采用秩和检验进行ERCC1m RNA、TYMSm RNA与食管癌临床病理特征分析1.1 ERCC1m RNA在食管腺癌组、鳞癌组中的表达量分别是0.40±0.60,0.74±0.95,ERCC1m RNA在食管鳞癌中的表达高于食管腺癌,有统计学意义(Z=-2.193,P=0.028)。TYMSm RNA在食管腺癌组、鳞癌组中的表达量分别是0.87±0.97,1.44±1.68,TYMSm RNA在食管鳞癌中的表达高于食管腺癌,有统计学意义(Z=-1.985,P=0.047)。1.2 ERCC1m RNA在食管癌浸润肌层组(T2)、浸润纤维膜组(T3)、浸润周围软组织组(T4)中的表达量分别为1.22±1.51、0.52±0.66、0.41±0.58。采用多元线性回归分析,进行ERCC1m RNA多因素分析,结果为浸润深度是ERCC1m RNA表达量的独立影响因素,即浸润深度越深,表达量越低,有统计学意义(B=0.939,偏相关系数=0.732,R=0.621,R Square=0.386,P=0.002)。TYMSmRNA在食管癌浸润肌层组(T2)、浸润纤维膜组(T3)、浸润周围软组织组(T4)中的表达量分别为1.22±1.47、1.03±1.17、0.69±1.09。采用多元线性回归分析,进行TYMSm RNA多因素分析,结果为浸润深度是TYMSm RNA表达量的独立影响因素,即浸润深度越深,表达量越低,有统计学意义(B=1.074,偏相关系数=0.482,R=0.684,R Square=0.468,P=0.026)。1.3 TYMSm RNA在有脉管瘤栓组和无脉管瘤栓组中表达量分别为1.62±2.36、1.06±1.01,TYMSm RNA表达量在有脉管瘤栓组中高于无脉管瘤栓组,有统计学意义(Z=-0.249,P=0.047)。ERCC1m RNA在有脉管瘤栓组和无脉管瘤栓组中表达量分别为0.81±1.32、0.82±0.62(Z=-0.443,P=0.658),ERCC1m RNA表达量在有脉管瘤栓组与无脉管瘤栓组中无统计学差异。1.4 ERCC1m RNA、TYMSm RNA在性别、年龄、病变部位、肿瘤最大径、淋巴结分期以及p TNM的不同分组中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2 TYMSmRNA与ERCC1mRNA的相关性分析采用Spearman秩相关进行统计学分析,结果表明TYMSm RNA与ERCC1m RNA在食管癌组织中表达量成正相关,有统计学意义(R=0.635,P=0.019)。说明TYMSm RNA与ERCC1m RNA表达量增长具有一致性。3 ERCC1m RNA和TYMSm RNA表达量与食管癌预后的关系截止至2015年3月份,生存时间最长者为51.3个月,最短者9.1个月,总体中位生存期为43.152±3.451个月,期间死亡34人,生存43人,失访4人。采用Kaplan-Meier计算各组的生存率,Log-Rank检验进行多组的比较。ERCC1m RNA表达量分组区间为上限0.291753,下限0.069014,结果判断比上限高为高表达,比下限低为低表达,上限和下限之间为中表达;TYMSm RNA表达量分组区间为上限0.684813,下限0.099954,结果判断比上限高为高表达,比下限低为低表达,上限和下限之间为中表达。结果分析表明将ERCC1m RNA分为低表达组、中表达组、高表达组,生存时间为高表达量组<中表达量组<低表达量组,有统计学意义(χ2=47.968,P=0.003<0.05)。将TYMSm RNA分为低表达组、中表达组、高表达组,生存时间为高表达量组<中表达量组<低表达量组,有统计学意义(χ2=29.328,P=0.010<0.05)。结论:1食管鳞癌中的ERCC1m RNA表达量高于食管腺癌,食管鳞癌中的TYMSm RNA表达量高于食管腺癌。食管癌浸润深度越深,ERCC1m RNA和TYMSm RNA表达量越低。有脉管瘤栓组的TYMSm RNA表达量高于无脉管瘤栓组。在性别、年龄病变部位、肿瘤最大径、淋巴结分期以及p TNM的不同分组中ERCC1m RNA、TYMSm RNA表达量差异无统计学意义。2 TYMSm RNA与ERCC1m RNA表达量增长呈正相关。3 TYMSm RNA与ERCC1m RNA表达量越低,生存时间越长;表达量越高,生存时间越短。提示TYMSm RNA与ERCC1m RNA表达量可以作为预测预后的指标。