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本试验以螺旋藻多糖(PSP)与银杏叶提取物(GBE)为供试药物,以昆明种小白鼠为研究对象,先后进行了降血糖、降血脂以及急性毒理等试验研究以及多项生化指标的测定,探讨了不同剂量的供试药物对小鼠降血糖、降血脂的作用以及急性毒理研究,并对其机理进行了初步探讨。
1、复合螺旋藻多糖对糖尿病小鼠降血糖的研究
首先通过对小鼠腹腔注射四氧嘧啶,破坏小鼠胰岛素细胞,使其血糖升高,其中空腹血糖值大于11.1mmol/L时为糖尿病小鼠。试验通过对螺旋藻多糖、银杏黄酮、银杏内酯以及PSP与GBE复合物,按照高、中、低三种不同的剂量灌胃糖尿病小鼠,给药周期为30天。给药周期结束后,空腹测量糖尿病小鼠的血糖值、重量、免疫指数、肝SOD的活性、肝糖原含量、糖耐量等理化指标。
研究结果如下:本试验的供试药物均不同程度的降低糖尿病小鼠的血糖值、增加糖尿病小鼠的体重、保护免疫器官、提高SOD的活性以及肝糖原的含量,还增强糖尿病小鼠的糖耐量。其中,高剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠血糖值降低最多,比模型组降低了52.14%(P<0.01);高剂量PSP∶GBE=2∶1组体重增加最多,比模型组增加了31.56%(P<0.01);高剂量PSP∶GBE=2∶1组对糖尿病小鼠的免疫器官保护效果最好,与模型组相比胸腺指数提高75.16%(P<0.01),脾脏指数增加44.62%(P<0.01);高剂量PSP∶GBE=2∶1组能显著提高糖尿病小鼠SOD酶的活性,与模型组相比提高了279.58%(P<0.01);高剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠肝糖原含量最高,比模型组高61.88%(P<0.01);高剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠糖耐量效果最好,与模型组相比降低41.50%(P<0.01)。
2、复合螺旋藻多糖对高血脂症小鼠降血脂的研究
试验通过对空白组喂养基础饲料,对其他给药组喂养高脂饲料,从而使给药组小鼠的脂质代谢系统发生紊乱,导致小鼠高血脂症的产生。本试验灌胃的药物为螺旋藻多糖、银杏黄酮、银杏内酯以及螺旋藻多糖与银杏叶提取物复合物,均以高(200mg·kg-1·d-1)、中(100mg·kg-1·d-1)、低(50mg·kg-1·d-1)三个剂量分别灌服小鼠。给药30天后,测定小鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白(HDL-C)、血清低密度脂蛋白(LDL=C)并计算动脉硬化指数(AI)等相关指标。
研究结果如下:通过试验证明模型组小鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白(LDL)的含量均高于空白组,血清高密度脂蛋白(HDL-C)低于空白组,说明高血脂症小鼠模型造模成功。其他给药组小鼠的TC、TG、LDL的含量与模型组相比都有所降低,HDL的含量有所升高。其中,中剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠的TC含量降低最多,比模型组相比降低53.00%(P<0.01);中剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠的TG含量降低最多,比模型组相比降低68.39%(P<0.01);中剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠的HDL-C含量升高最多,比模型组相比升高125.00%(P<0.01);中剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠的LDL含量降低最多,比模型组相比降低55.96%(P<0.01);中剂量PSP∶GBE=2∶1组小鼠的AI最小,比模型组低91.79%(P<0.01)。
3、复合螺旋藻多糖的急性毒理研究
首先对小鼠通过灌胃PSP、GBE以及其复合物进行急性毒理试验预试验来确定小鼠的半数致死量LD50,因为无法测出该药物的LD50,所以又通过最大耐受量试验来考察该药物的安全性。通过最大剂量的给小鼠灌胃药品发现,PSP、GBE以及复合组最大耐药倍数为临床的300倍、180倍和225倍,都大于100倍,因此表明PSP、GBE以及复合组的安全性比较高。