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活细胞通过调整细胞内氧化和还原水平来维持体内平衡。人类长期暴露于亲电子和氧化应激环境中可导致多种疾病产生,如癌症、心血管疾病和神经退行性等疾病。Nrf2/ARE信号通路是生物体内抗氧化和亲电子应激的重要的防御系统,sMaf家族作为Nrf2/ARE信号通路中的结合因子,在维持机体稳态方面有着关键作用。近年来,关于DNA甲基化调控Nrf2/ARE信号通路的研究逐渐被重视,但对s Maf家族基因进行去甲基化的研究却鲜有报道。为了探究在氧化应激状态下maft去甲基化对Nrf2/ARE信号通路基因表达的影响,本文使用斑马鱼作为模式生物,采用半定量PCR、实时荧光定量PCR、DNA甲基化测序和全胚原位杂交等技术从分子水平上解析maft去甲基化对斑马鱼Nrf2/ARE信号通路基因表达的调控机制。结果显示,smaf家族基因在斑马鱼早期发育的不同阶段的表达谱中,8hpf时期表达量相对较低,120hpf时期表达量相对较高,且这两个时期的斑马鱼胚胎和幼鱼在氧化应激状态下,结合因子smaf家族基因表达量显著增加,甲基转移酶的表达显著下调,我们推测smaf家族基因的表达可能受DNA甲基化的调控。随后,对处于氧化应激状态下120hpf时期的斑马鱼幼鱼进行甲基转移酶抑制剂处理后发现,maft基因表达显著性上调,甲基转移酶的表达量显著下降,同时maft基因启动子区甲基化程度明显降低。通过对Nrf2/ARE信号通路基因表达情况的检测,发现Nrf2/ARE信号通路相关基因和下游抗氧化基因的表达显著上调。综上所述,maft在氧化应激状态下受其启动子区甲基化的调控,同时maft基因去甲基化能够进一步提高Nrf2/ARE信号通路整体活跃水平,使斑马鱼能够更有效的抵抗外界刺激,为氧化应激相关疾病的治疗提供了重要参考,对甲基化转移酶抑制剂在肿瘤化疗过程中的作用机制研究提供了一个新的思路。