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目的:通过对动物模型的研究来证明长期慢性脑低灌注是AD的病因之一的假说,从而为该假说提供动物实验证据。方法:成年雄性Wistar大鼠36只,随机分为实验组与对照组,再根据缺血时间随机分为缺血12周组、16周组、20周组及同龄正常对照组。参照Ohta方法,结扎双侧颈总动脉,建立脑低灌注动物模型。术后12周、16周、20周进行行为学测试,并于行为学检测完成之后用10%的水合氯醛麻醉,腹腔动脉采血,再分离颅骨,取出脑组织,于多聚甲醛与戊二醛的混合液中固定,进行β淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白的免疫组化染色。血清相关指标的检测:应用硫代巴比妥分光光度比色法检测MDA;应用比色法检测血清铁和血清谷氨酸;应用放免法测血清Aβ。结果: 12周、16周及20周的实验组与对照组分别进行比较:时间和距离逃避潜伏期显著延长(所有p值均<0.05);实验组血清铁、MDA、谷氨酸、Aβ浓度与对照组进行比较亦有显著增高(所有p值均<0.05)。不同缺血时间实验组间进行比较:12周与16周以及12周与20周相比,时间和距离逃避潜伏期显著延长(所有p值均<0.05),血清铁、MDA、谷氨酸、Aβ浓度也显著增高(所有p值均<0.05);16周与20周实验组之间相比较,时间和距离逃避潜伏期没有统计学意义,血清铁、MDA、谷氨酸、Aβ浓度也无统计学意义,其原因可能是由于大脑长期慢性脑缺血后,机体出现代偿现象,形成侧支循环。脑组织AD特征性病理蛋白β淀粉样蛋白和磷酸化的Tau蛋白的免疫组织化学染色显示实验组的阳性单位显著高于对照组。在高倍镜下可以看到12周实验组的脑组织免疫组化染色出现初期的Aβ样斑块,16周实验组的脑组织免疫组化染色出现成熟期的Aβ样斑块。结论: 1、长期慢性脑缺血可以诱发多种AD样分子病理学变化。2、长期双侧颈总动脉结扎动物模型是一种有效的AD动物模型。3﹑长期慢性脑组织缺血缺氧可以导致脑组织出现代偿现象,形成侧支循环以改善脑组织的缺血缺氧状态。4、所有这些实验结果都为我们提出的长期慢性脑缺血在AD的发病过程中起着一定作用的这一假说供了一定的实验室证据。5、长期慢性脑缺血导致自由基、微量元素铁的增加,并且产生损伤作用,从而可能诱导AD的发生。6、长期慢性脑缺血导致谷氨酸过度增加,并且产生神经毒性作用,从而可能诱导AD的发生。