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目的:探讨PM2.5的暴露是否通过激活内质网应激机制诱导肺结构细胞凋亡及其对COPD大鼠的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠(体重为200±20g)按随机数字表法分为对照组(N组)、PM2.5组(P组)、COPD模型组(C组)、COPD+PM2.5组(C+P组)。采取熏烟联合两次气管内注入脂多糖(LPS)(200ug/100ul)方法建造COPD大鼠模型,C+P组在构建COPD模型基础上给予气管内注入PM2.5混悬液(5mg/kg,体积0.25ml/kg),P组大鼠予以气管内注入等量PM2.5混悬液,N组给予气管内滴注等体积生理盐水。模型建立结束后,检测各组大鼠的肺功能;行HE染色,观察各组肺组织病理学改变;TUNEL法测定肺结构细胞的凋亡程度;免疫组化检测肺组织中GRP78、ATF6、CHOP蛋白的表达;real-time RT-PCR检测CHOP m RNA表达水平。结果:1.肺功能:C组及C+P组FEV0.3/FVC(%)、呼气峰流速(PEF)均较N组及P组明显降低,其中C+P组较C组进一步降低(P<0.05),而P组与N组相比尚不能认为差异具有统计学意义(P>0.05)。2.HE染色:N组大鼠肺组织结构正常;P组肺组织结构基本比较完整,肺泡间隔破坏不明显,与N组相比,支气管管壁周围有明显的炎性细胞浸润;C组肺组织结构不完整,破坏显著,肺泡壁变薄、断裂,肺泡腔扩大,有的融合成肺大疱,支气管黏膜上皮细胞坏死、部分脱落,管壁周围有大量的炎性细胞浸润;C+P组肺组织结构破坏程度较C组更加严重。3.肺组织细胞凋亡:P组、C组、C+P组细胞凋亡率均较N组升高(P<0.05),其中C组凋亡率明显高于P组(P<0.05),C+P组较C组进一步升高(P<0.05)。4.免疫组化:GRP78、ATF6、CHOP均主要表达于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞及血管内皮细胞,而前两者主要表达于胞浆内,后者主要表达于胞核内。N组肺组织中GRP78、ATF6、CHOP蛋白均无明显表达或极少量表达,而在P组、C组及C+P组这三种蛋白的表达均较N组升高(P<0.05),其中C组较P组均显著升高(P<0.05),C+P组较C组均进一步升高(P<0.05)。5.real-time RT-PCR结果:P组、C组及C+P组CHOP m RNA表达含量均较N组增高(P<0.05),其中C组较P组明显增高(P<0.05),C+P组较C组则进一步增高(P<0.05)。结论:PM2.5暴露可激活内质网应激诱导肺结构细胞凋亡,进而促进COPD大鼠病情的发展和加重。