PTPN12在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义的研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yxhly
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目的:对于中国人群中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12(Protein Tyrosine Phosphatase,Non-Receptor Type 12,PTPN12)与食管癌的相关报道非常少。本实验探讨PTPN12蛋白在食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管粘膜组织中的表达情况,并分析其表达水平与食管鳞状细胞癌各项临床病理因素的关系,同时结合临床随访资料研究PTPN12的表达水平对患者术后生存与复发的影响。方法:1 PTPN12在不同食管癌组织、癌旁组织及正常组织中的表达。收集2004年7月-2016年10月间于河北医科大学第四医院行食管鳞状细胞癌根治术的患者200例以及41例癌旁组织和41例正常食管粘膜组织,应用组织芯片技术和免疫组织化学的方法检测其PTPN12蛋白的表达情况。2 PTPN12表达与临床病理特征的关系。整理200例食管癌患者的发病年龄、性别、TNM分期、有无淋巴结转移等临床病理资料,分析PTPN12蛋白的表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系;3 PTPN12表达与患者预后的关系。分析PTPN12蛋白的表达对食管鳞状细胞癌术后患者生存、复发的影响。4统计方法对41例癌组织、癌旁组织及正常组织中PTPN12蛋白的表达量比较运用X2检验,PTPN12蛋白的表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系运用X2检验,采用Kaplan-Meier分析和Cox回归多因素分析来分析PTPN12蛋白的表达对食管鳞状细胞癌术后患者生存及复发的影响。结果:1免疫组化结果显示:PTPN12蛋白表达量在癌组织中显著低于正常食管粘膜组织(P=0.001);在癌组织与癌旁组织中的表达无明显差异(P=0.054);在癌旁组织中与正常食管粘膜组织中无明显差异(P=0.091)。2 PTPN12蛋白在肿瘤组织中的表达与肿瘤的TNM分期(P=0.018)、侵犯深度(P=0.027)、淋巴结转移情况(P=0.034)、肿瘤大小(P=0.035)、饮酒史(P=0.020)具有一定的相关性,与年龄、性别、吸烟史、家族史无显著相关性。3 Kaplan-Meier分析即单因素分析显示,癌组织中PTPN12低表达、有淋巴结转移、肿瘤分化程度差、TNM分期晚、肿瘤侵犯深、术后未行辅助化疗是影响ESCC病人术后总体生存的高危因素。食管鳞癌组织中PTPN12蛋白高表达组1年、3年、5年生存率及总生存率均显著高于低表达组(P=0.006<0.05);PTPN12蛋白低表达、有淋巴结转移、肿瘤分化差、TNM分期晚、肿瘤侵犯深、术后未行辅助化疗是影响ESCC术后病人复发的危险因素。PTPN12蛋白高表达组1年、3年、5年的复发率及总复发率显著低于低表达组(P=0.003<0.05)。4多因素分析显示患者食管鳞癌组织中PTPN12低表达(HR=1.478,95%CI可信区间:0.975-2.241,P=0.048)、有淋巴结转移(HR=0.483,95%CI可信区间:0.274-0.852,P=0.012)、肿瘤分化程度差(HR=0.568,95%CI可信区间:0.349-0.924,P=0.023)、术后未行辅助化疗(HR=2.077,95%CI可信区间:1.420-3.037,P=0.000)是影响ESCC患者术后生存的高危因素;食管鳞癌组织中PTPN12低表达(HR=1.691,95%CI可信区间:1.018-2.808,P=0.043)、有淋巴结转移(HR=0.315395%CI可信区间:0.159-0.615,P=0.001)、术后未行辅助化疗(HR=1.578,95%CI可信区间:1.009-2.469,P=0.046)是影响食管鳞癌患者术后复发的危险因素。结论:1 PTPN12蛋白在食管鳞状细胞癌中表达明显低于正常食管粘膜组织,其在癌旁组织及正常食管粘膜组织中的表达无明显差异。此结果提示PTPN12在食管鳞癌中处于低表达状态,换一角度表明PTPN12可能为食管鳞癌中的抑癌基因。2 PTPN12蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平与肿瘤的淋巴结转移、侵犯深度、TNM分期、肿瘤大小、饮酒史具有相关性。这些结果提示PTPN12蛋白可能参与食管鳞状细胞癌的发生、侵袭和转移。3 PTPN12蛋白的低表达是影响患者术后生存、复发的独立危险因素,高表达组其生存率高于低表达组,复发率低于低表达组。此结果提示,PTPN12蛋白在食管鳞状细胞癌中高表达可能在抑制食管鳞癌的转移、复发中发挥重要作用。因此,PTPN12有可能作为预测食管鳞状细胞癌患者预后的一个指标,也为食管鳞状细胞癌的分子靶向治疗提供一些新的思路。4 术后未行完整化疗及淋巴结转移是影响食管鳞癌患者术后生存及复发的独立危险因素。
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