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第一部分声辐射力脉冲成像在乳腺疾病中的应用及其分子生物学影响因素分析目的评估声辐射力脉冲成像（Acoustic Radiation Force Impulse Imaging,ARFI）在乳腺病变诊断中的应用价值,筛选最佳定量诊断参数;对比研究单独使用超声乳腺影像报告与数据系统（Breast Imaging Report and Data System,BI-RADS）及BI-RADS联合ARFI技术诊断乳腺病变的效能,评价ARFI技术参数在BI-RADS 4A类病变中应用价值;分析乳腺恶性病变剪切波速度（Shear Wave Velocity,SWV）的组织病理学、分子生物学影响因素。方法使用超声BI-RADS分类及ARFI技术评估230例女性患者的233个乳腺病变。采用声触诊组织成像（Virtual Touch Tissue Imaging,VTI）和声触诊组织定量（Virtual Touch Tissue Quantification,VTQ）两种模式测量、计算得到AR（病变VTI图像面积/病变二维灰阶面积）、SWVi（病变内部SWV）、SWVb（病变边缘SWV）、SWVf（正常乳腺脂肪SWV）、SWVg（正常乳腺腺体SWV）、SWVrag（SWVi/SWVg）和SWVraf（SWVi/SWVf）。利用ROC曲线确定各ARFI定量参数鉴别乳腺良恶性病变的最佳切点,计算ARFI、BI-RADS以及两者联合诊断时的曲线下面积（Az）。采用不同SWVi调定点对BI-RADS 4A类病变进行调整,评价ARFI技术在BI-RADS4A类病变中的应用价值。分别运用单因素和多元线性Logistic统计方法分析影响浸润性乳腺癌SWVi的组织病理学、分子生物学因素。结果（1）恶性病变组AR、SWVi、SWVb、SWVrag及SWVraf明显大于良性病变组,差异均有统计学意义（all P<0.05）。乳腺慢性炎性病变和导管内乳头状瘤的SWVb均明显大于纤维腺瘤,差异有统计学意义（P=0.004,P=0.027）。乳腺浸润性导管癌SWVi、SWVb均明显大于导管内癌,差异有统计学意义（P=0.000）;粘液癌SWVb大于其SWVi,差异有统计学意义（P=0.000）,且SWVi明显小于浸润性导管癌,差异有统计学意义（P=0.000）。（2）AR、SWVi、SWVb、SWVrag以及SWVraf诊断乳腺良恶性疾病的临界值分别为:1.19、3.42 m/s、2.86 m/s、2.40和3.16,其中,AR诊断敏感性最高,为83.3%,SWVi诊断特异性最高,为90.9%,但各参数Az相近,且均低于BI-RADS分类。ARFI技术以不同方式与BI-RADS分类联合诊断乳腺疾病的敏感性、特异性和Az最高分别为88.3%、92%和0.950。（3）将SWVi应用于BI-RADS 4A类病变,当采用SWVi的诊断阈值进行病变BI-RADS分类降级时,86.9%（20/23）良性4A类病变患者降级为3类,避免了组织活检,但2例恶性病变被同时降级致3类病变恶性率由0%上升至4.3%（2/46）;当采用较为保守的SWVi值1.68m/s进行调整,20%（5/25）4A类病变下调至3类并全部为良性,调整后BI-RADS3类病变恶性率较调整前无增高。（4）浸润性乳腺癌SWVi与其大小、组织学分级、ER状态、分子分型以及腋窝淋巴结状态有关（all P<0.05）,其中病变大小和组织学分级独立影响SWVi（P<0.05）。结论（1）ARFI技术定量参数中,AR对乳腺疾病诊断敏感性最高,SWVi诊断特异性最高,但各参数诊断效能相近,且均低于BI-RDAS分类。（2）不同类型乳腺病变具有不同ARFI特点,BI-RDAS分类联合ARFI能够显著提高诊断的特异性,ARFI技术是常规超声检查的有力补充;将其应用于BI-RADS 4A类病变,可使一部分质地较软的良性病变避免不必要的组织活检,此时在不增加假阴性前提下推荐采用保守的调整点推荐采用保守的调整点（3）浸润性乳腺癌的大小和组织学分级独立影响其SWVi。第二部分乳腺病变弹性成像相关组织病理学基础的初步研究目的分析乳腺T1期浸润性导管癌（Invasive Ductal Carcinoma,IDC）常规声像图特征、超声弹性（Ultrasounic Elastography,UE）评分与内部胶原纤维含量的关系;分析乳腺良恶性小肿瘤（最大径≤20.0mm）SWVi与胶原纤维特点、细胞及和微血管密度（Microvessel Density,MVD）的关系。方法（1）利用超声BI-RADS分类标准评估102例T1期IDC肿块,使用压力式UE对肿块进行弹性成像并评分,采用Masson三色染色法染色肿块内胶原纤维,运用IPP 6.0图像分析软件定量胶原纤维含量。（2）利用ARFI技术测量51例乳腺小肿瘤SWVi,分别采用HE染色、Masson三色染色法染色肿块内细胞核和胶原纤维,并用IPP 6.0图像分析软件进行定量。采用SP免疫法染色肿块内的微血管并人工计数。结果（1）T1期IDC中,边界不清的肿块胶原纤维含量明显高于边界清晰肿块,差异有统计学意义（P=0.038）;后方回声有衰减的肿块胶原纤维含量明显高于后方回声增强肿块,差异有统计学意义（P=0.000）;不同BI-RADS分类的肿块胶原含量不同,差异有统计学意义（P=0.009）,且随着分类级别的增高,肿块内胶原纤维含量逐渐增高;高弹性评分的肿块胶原纤维含量明显高于低弹性评分肿块,差异有统计学意义（P=0.000）,且肿块弹性评分与胶原纤维含量呈正相关（r=0.462,P=0.000）。（2）乳腺纤维腺瘤内细胞密度、MVD及SWVi均明显低于T1期IDC,差异有统计学意义（all P=0.000）,但两者瘤内胶原纤维含量无统计学差异（P=0.123）;纤维腺瘤内胶原纤维形态及分布特点与IDC内的胶原纤维显著不同。相关性分析结果显示,细胞密度、胶原纤维含量及MVD均与SWVi无关（all P>0.05）,但不同SWVi分组IDC肿块间胶原纤维含量差异显著（P=0.033）。结论乳腺T1期IDC胶原纤维含量与其弹性评分及SWVi关系密切,提示IDC肿块硬度与胶原纤维关系密切的病理基础。同时胶原含量越高的肿块,其声像图越倾向恶性表现。乳腺纤维腺瘤SWVi小于IDC,而胶原纤维含量较IDC多,虽无统计学意义（P=0.123）,但可初步推测两者硬度不同可能与其内部胶原纤维形态及排列分布特点有关。第三部分BRCA2基因突变乳腺癌病理学及超声影像学特征的研究目的对比分析BRCA2基因突变乳腺癌与无BRCA2基因突变乳腺癌的组织病理学、分子生物学特点及其常规声像图、声辐射力脉冲成像特点的差异,以期寻找BRCA2基因突变倾向性影像学特征,初步探索超声成像技术作为一种工具筛选BRCA2基因异常患者的价值。方法利用直接测序法对我院胃肠腺体外科住院的394例女性乳腺癌患者以及同期30例健康女性志愿者的血液标本,针对BRCA2基因,选取突变发生率较高的第10外显子和第11外显子,共设计9对引物进行突变检测。394例乳腺癌患者共有300个乳腺癌肿块有完整病理学资料,283个癌肿块有完整的常规声像图资料,143个有满意的ARFI检查结果。结果（1）在394例乳腺癌患者中共发现17例BRCA2基因突变,包括11例错义突变,4例同义突变,2例移码突变,突变频率为4.3%。对照组30例健康志愿者均未检测到BRCA2突变。（2）突变组肿块以浸润性导管癌为最多见,其次是导管原位癌;与无突变组肿块相比,突变组肿块病理组织学分级与其差异有统计学意义（P=0.035）,突变组组织学3级者明显多于无突变组（43.8%vs 21.3%,P=0.036）;突变组ER、HER-2阳性表达者分别占68.8%和12.5%,Base-like型占18.7%,56.2%乳腺癌伴有腋窝淋巴结转移。（3）与无突变组肿块相比,形态规则、边缘易于界定、BI-RADS分类≤4B类的声像学特征在BRCA2基因突变肿块中相对多见,而后方回声衰减/混合的征象在BRCA2基因突变肿块中相对少见,但两组各声像特征间的差异均无统计学意义（all P>0.05）。（4）在径线≤20.0mm组中,BRCA2基因突变肿块SWVi显著低于无突变者SWVi（3.96±2.05 m/s vs 2.31±0.45 m/s,P=0.019）。结论（1）BRCA2基因突变者常见ER阳性和HER-2阴性表达,少见HER-2过表达和Base-like型,且组织学3级者明显多于无BRCA2基因突变者。（2）BRCA2基因突变者声像图特征无特异性,但形态规则、边缘较完整易界定、后方回声无衰减及BI-RADS≤4B类在BRCA2基因突变者中更为常见,且在≤20.0mm乳腺癌中,BRCA2基因突变者SWVi明显低于无BRCA2基因突变者,超声检查容易低判,发生误诊。