SGLT-2抑制剂对T2DM患者血清尿酸水平的影响

来源 :新疆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jitic
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目的:钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitor,SGLT-2i)作为一种新型口服降糖药物,已经成为糖尿病基础用药之一;但SGLT-2i是否能改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血清尿酸(Serum Uric acid,SUA)水平仍存在争议。本研究从Meta分析到我院现实临床数据,明确SGLT-2i对T2DM患者的SUA影响。方法:分析2019年全年住院T2DM患者临床特征及SGLT-2i的应用情况:对我院、971例T2DM患者的临床资料进行描述性分析,了解当前T2DM患者用药特点及血糖控制情况。运用荟萃分析方法,计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国生物医学、中国知网、万方、维普共7个文献数据库,检索时限自2015年1月起始,终止于2021年4月。筛选SGLT-2i与安慰剂、其他口服降糖药物或胰岛素治疗T2DM患者的随机临床试验(RCTs),提取用药前后T2DM患者血清尿酸水平,使用标准化的数据表格进行整理。运用Rev Man5.3进行Meta分析及Stata14.0进行回归分析,明确SGLT-2i降低T2DM患者血清尿酸水平的有效性。比较T2DM患者使用SGLT-2i治疗前后血清尿酸水平及其他相关临床资料的变化:2019年8月-2021年8月就诊于新疆医科大学第一附属医院内分泌科的T2DM患者85例,使用SGLT-2i前记录患者基本信息,包括血压、BMI、血生化、FPG、空腹C肽、Hb A1c、疾病并发症及临床用药等,给与SGLT-2i治疗后平均观察7个月,对比患者用药前后的患者SUA、FPG、Hb A1c等指标之间的差异。结果:2019年1月至6月住院的971例T2DM患者平均年龄为52.78±10.13,男性670例(69.1%),平均病程7.8年,平均糖化血红蛋白9.3%,合并高血压患者426例(43.9%)(1)双胍类药物的使用率为36.5%,新型降糖药物GLP-1受体激动剂及SGLT-2i的使用率较分别为1.6%和0.9%。(2)在降血糖方案应用情况方面,INS联合口服降血糖药物治疗的患者占比最多(309/971,31.8%)。单独口服降糖药物治疗患者占比(305/971,31.4%),单独应用INS治疗患者占比(109/971,11.4%)。此外,相当比例患者未应用任何降糖治疗仅以生活方式干预占比(234/971,24.1%)。(3)在192例血糖达标患者中单用口服降糖药物占比51.3%,生活方式干预占比21.9%,单用及联合INS治疗占比分别为14.4%及9.9%。荟萃分析:共纳入51项RCTs,合计12,985例T2DM患者进行分析。(1)与安慰剂对照组相比,SGLT-2i组T2DM患者SUA降低值[WMD=-32.73μmol/L,95%CI(-36.83,-28.64)μmol/L,I~2=93%,P<0.01]。(2)对“药物种类及计量”进行亚组分析:卡格列净组降低SUA值[WMD=-11.85μmol/L,95%CI(-14.48,-9.23)μmol/L,I~2=80%,P<0.01],达格列净组[WMD=-39.44μmol/L,95%CI(-48.20,-30.69)μmol/L,I~2=100%,P<0.01],恩格列净组[WMD=-44.48μmol/L,95%CI(-51.47,-37.49)μmol/L,I~2=70%,P<0.01]。应用Meta回归评估SUA降低水平与用药剂量相关性,仅恩格列净组降低SUA的作用存在剂量依赖性(P=0.006)。(3)对“SGLT-2i单药及联合用药”进行亚组分析:SGLT-2i单药治疗降低SUA值[WMD=-24.70μmol/L,95%CI(-27.77,-21.62)μmol/L,I~2=92%,P<0.01],联合其他降糖药物[WMD=-40.54μmol/L,95%CI(-50.27,-30.81)μmol/L,I~2=99%,P<0.01]。应用Meta回归评估,联合其他降糖药物治疗组比SGLT-2i单药治疗组SUA降低更显著(P=0.047)。(4)对“用药时长”进行亚组分析:SGLT-2i治疗<24周降低SUA值[WMD=-28.92μmol/L,95%CI(-35.06,-22.77)μmol/L,I~2=99%,P<0.01];24-48周为[WMD=-32.11μmol/L,95%CI(-38.92,-25.30)μmol/L,I~2=89%,P<0.01];>48周为[WMD=-37.79μmol/L,95%CI(-44.93,-30.66)μmol/L,I~2=93%,P<0.01]。应用Meta回归评估,用药时长与SGLT-2I降低SUA水平之间无显著相关性。自身对照研究共纳入85例患者,其中男性55例(64.7%),合并有高血压患者49例(57.6%)。平均年龄为54.92±12.20岁,平均病程8.11±0.78年。(1)与基线资料相比,平均用药7个月后患者SUA降低15.8μmol/L(P<0.05),对患者用药时长与尿酸水平变化情况进行相关性分析,两者无显著相关(P>0.05)。(2)对不同类型SGLT-2i降低SUA情况进行分析,在药物治疗前后,达格列净显著降低SUA21.7μmol/L,恩格列净显著降低SUA36.0μmol/L,卡格列净未见显著的降低SUA作用(P>0.05),3种SGLT-2i用药前后SUA变化与用药时长均无显著相关性(P>0.05)。结论:T2DM患者总体血糖控制情况仍不容乐观,二甲双胍、胰岛素为糖尿病治疗主导用药,SGLT-2i、GLP-1受体激动剂等新型降糖药物使用率低。SGLT-2i可显著降低T2DM患者SUA水平;不同类型的SGLT-2I降低尿酸作用可能存在差异,用药时长不会影响SGLT-2i降低SUA作用。在临床实践中,通过对我院住院患者现实临床数据进行分析发现SGLT-2i整体上可显著降低T2DM患者SUA水平约15.8μmol/l,且用药时长与尿酸水平变化间无显著相关性。恩格列净及卡格列净可显著降低患者SUA水平,分别降低约21.7μmol/l及36.0μmol/l,而卡格列净未显示出显著降低SUA的作用。
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