多肽及蛋白质类大分子药物口服吸收困难,但最近的一系列研究表明:一些小分子化合物可以大大提高此类活性大分子药物的口服吸收.该文对该类小分子建立了简单的筛选模型,并对其促吸收机理进行了探讨,现取得了以下一些阶段性成果:建立了简单的体外肠吸收(intestine)实验方法,并对肝素钠的肠吸收机制进行了研究.通过分子力学和量子力学的计算,拟合,建立了简单的数学模型,用于筛选具有促吸收性能的小分子化合物.通过对SNAC促吸收作用的研究,发现小分子化合物的水合能,最低未占分子轨道能量,偶极矩是影响其促渗透性能原三个最重要的参数.化合物具有一定的亲水亲油性,含有酰胺键和链烃部分,具有较高的电子密度均有利于提高其对大分子药物的促吸收能力.SNAC的体外渗透过程主要是被动扩散,并可能与某些主动转运过程有关.SNAC对大分子药物的促吸收作用并不是由于改变了肠粘膜上细胞间隙的大小,与药物相互结合后增加药物分子的疏水性是小分子促吸收的重要作用机制.