研究背景癌症长期以来一直是威胁人类生存的重要疾病,也是导致死亡的第二大原因。目前,化疗已成为肿瘤的主要治疗手段,极大的提高了肿瘤患者的生存率。然而,化疗仍存在靶向效果差、副作用多、部分复发患者存在化疗药耐药等问题,影响了化疗的整体疗效及远期效果。为了解决这些问题,科学家已深入研究和开发了靶向药物递送系统（TDDS）,尤其是基于纳米颗粒的TDDS。纳米颗粒（NPs）具备表面易修饰,理化性质易调节等优点,因此常常作为抗癌药物的载体,提高药物的溶解度,稳定性和改变药物的体内作用方式。此外,纳米颗粒的表面改性可以延长其在血液中的循环时间,同时可提供特异性靶向位点以增加靶向疗效,减少化疗药物对周围正常组织的损伤,降低药物的毒副作用。总之,纳米技术发展日新月异,纳米药物靶向治疗在肿瘤治疗中有广阔的应用前景。目的针对顺铂治疗鼻咽癌中出现的毒副作用及耐药性问题,制备穿透肽修饰的叶酸靶向载顺铂磁性纳米复合物（FA/TAT-PEG-ASA-MNP-CDDP）,比较其对鼻咽癌HNE-1及CNE-2细胞,HNE-1/DDP及CNE-2/DDP耐药细胞的靶向性及体外联合抑制效应,同时探讨其对顺铂耐药鼻咽癌的逆转效应。方法本文通过共沉淀法及氨化还原等方法成功制备了FA/TAT-PEG-ASA-MNP-CDDP纳米复合物及荧光FITC标记的顺铂。并通过核磁氢谱、红外光谱、紫外光谱、透射电镜、流体动力学直径、zeta电位、电感耦合等离子体质谱等方法对纳米药物进行表征。通过CCK-8、流式凋亡检测、普鲁士蓝染色实验、倒置激光共聚焦实验、荧光摄取实验、细胞透射电镜实验等检测纳米药物对鼻咽癌细胞的体外抑制作用、体外靶向特异性、体外逆转耐药效应及体外摄取机制。结果核磁氢谱、红外光谱、紫外光谱等表征证实纳米复合物FA/TAT-PEG-ASA-MNP-CDDP（-FITC）已成功合成,透射电镜显示该纳米颗粒呈球形,单分散性好,直径约100nm。平均流体动力学直径为96.2nm,zeta电位为-22.3mV,表明该纳米复合物具备良好的生物稳定性。体外实验结果表明载顺铂四氧化三铁纳米颗粒在逆转顺铂耐药细胞株方面表现出令人意想不到的效果。相比于单用顺铂,ASA-MNP-CDDP在HNE-1/DDP和CNE-2/DDP耐药细胞中的半抑制浓度（IC 50）平均下降了 85%和94%。表面修饰穿透肽TAT（YGRKKRRQRRR）,明显增加了药物对肿瘤细胞的渗透作用,显著提高了肿瘤细胞对顺铂摄取率。表面修饰叶酸,增加了纳米药物对叶酸受体阳性鼻咽癌细胞的靶向性。此外,我们合成了荧光标记的CDDP,通过倒置共聚焦显微镜及荧光摄取实验定性及定量检测表明了穿透肽修饰叶酸靶向的载顺铂磁性纳米颗粒明显增加了鼻咽癌细胞对纳米颗粒的摄取率,并一定程度逆转了顺铂耐药鼻咽癌细胞的耐药性。结论我们已成功构建了穿透肽修饰叶酸靶向载顺铂磁性纳米复合物,并通过体外实验表明其对叶酸受体阳性鼻咽癌细胞具有良好的靶向抑制作用,同时对耐顺铂鼻咽癌细胞株有耐药逆转作用。