阿魏酸钠改善老年大鼠学习记忆能力的作用及其机制的研究

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目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate, SF)对老年大鼠学习记忆能力是否有改善作用及其可能的作用机制。方法取18mon的SD大鼠45只,体重500-600g,随机分成三组:老年对照组,SF100mg·kg-1剂量组、200mg·kg-1剂量组,该两组大鼠分别灌胃给予SF100mg·kg-1、200mg·kg-1,灌胃剂量均为1.0ml,现用现配。3mon SD青年大鼠15只,体重250-350g,作为青年对照组,该组大鼠灌胃给予等量生理盐水。灌胃给药时间为2mon,每天1次。灌胃给药2mon后,进行Morris水迷宫实验,连续6d。水迷宫实验结束后,一部分大鼠进行脑灌流固定,免疫组织化学法观察海马突触素(synaptophysin,SYP)、酪氨酸激酶受体A(tyrosine kinasereceptor A, TrkA)和胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)的改变。另一部分大鼠快速取海马CA3区,-80℃冰箱冻存。Western蛋白印迹法检测SYP、ChAT、TrkA、磷酸化磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1(p-PDK1)、磷酸化蛋白激酶B(Akt)蛋白表达水平。结果Morris水迷宫实验结果显示老年大鼠和青年大鼠连续训练5d后,找到平台所需时间即逃避潜伏期均逐渐缩短,但老年大鼠逃避潜伏期较青年大鼠明显延长(P<0.05)。连续给予SF(SF100mg·kg-1和200mg·kg-1)2个月可使其学习能力明显增强,表现为逃避潜伏期与老年对照组相比明显缩短。在第6d进行空间探索试验,结果显示青年对照组在平台象限的时间与其他三个象限相比明显地变长,而老年对照组在各个象限的时间没有明显的不同,老年大鼠在原平台象限游泳时间占总时间百分比较与青年对照组大鼠相比明显减低(P<0.05)。老年SF100mg·kg-1、200mg·kg-1剂量组能够明显地提高大鼠的学习记忆能力,在平台象限寻找的时间比老年对照组明显延长。免疫组织化学结果显示,老年对照组大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回(DG)区SYP、TrkA、ChAT表达都很少,老年SF200mg·kg-1剂量组大鼠海马CA1区、CA3区及DG区SYP、TrkA、ChAT表达均明显的增加,在海马CA3区表达强度最强。Western蛋白印迹结果显示,老年对照组大鼠海马SYP、TrkA、ChAT、p-PDK1、p-Akt蛋白表达水平较青年对照组均明显降低。老年SF100mg·kg-1、200mg·kg-1剂量组能够明显增加大鼠海马SYP、TrkA、ChAT、p-PDK1、p-Akt蛋白表达水平,并呈一定剂量依赖性。结论阿魏酸钠能够明显改善老年大鼠学习记忆能力,可能与促进老年大鼠海马突触素蛋白、酪氨酸激酶受体A和胆碱乙酰转移酶的表达及上调Akt信号转导通路有关。
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