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目的:前列腺癌是世界范围内男性发病率排名第二的恶性肿瘤,是一种在前列腺组织中形成的癌症。前列腺癌的危险因素有很多,包括不可改变的固定因素,如年龄、种族/民族、地方疾病史或家族疾病史等和可改变的外部因素如内源激素紊乱、慢性炎症、尿路感染和不良生活方式及肥胖等。感染等可改变的外部因素受到广大学者的一致重视。目前,人们普遍认为感染和非感染所致的各种慢性炎症可通过诱导各种遗传和表观遗传学改变来促使肿瘤的发生及促进肿瘤的发展。而感染是炎症诱导肿瘤发生的主要驱动因素之一。感染及炎症与前列腺癌的关系是密不可分的,革兰氏阴性杆菌的反复感染是慢性前列腺炎发病的重要原因。并且,大量证据表明感染促进了前列腺癌的发展和转移的过程。与危险因素相反,研究表明阳光暴露可减少患前列腺癌的风险,因此是前列腺癌的保护因素。人们认为其原因是阳光可增加人体内骨化三醇的含量,但其具体保护机制未明。基于此,我们的课题探讨骨化三醇(骨化三醇)对革兰阴性杆菌的主要成分,LPS诱导的前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭保护作用的机制。方法:PC3和DU145细胞在添加或不添加骨化三醇的情况下予以LPS(2.0μg/mL)处理或不予以LPS处理,据此将细胞分为4组。流式细胞仪用来分别检测上述处理对细胞周期的影响;采用划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测各组细胞的恶性程度;采用RT-PCR检测检测相关m RNA的表达;采用ELISA试剂盒测定培养上清液的IL-6和IL-8水平;采用蛋白免疫印迹法检测各组细胞的NF-κB/p65信号、IL-6/STAT3信号及VDR信号通路相关蛋白的表达;采用蛋白免疫共沉淀法检测VDR和STAT3之间的相互作用。结果:骨化三醇处理抑制了LPS诱导的S期PC-3细胞比例增加,降低了PC-3细胞核内细胞增殖标志物Cyclin D1蛋白和PCNA蛋白水平,但在DU145细胞中未观察到相同的作用。此外,Transwell和划痕实验表明,骨化三醇能够抑制LPS诱导的PC3和DU145细胞迁移和侵袭。进一步研究观察到骨化三醇通过促进VD R和NF-κB P65的蛋白间相互作用,抑制了NF-κB的活性,进而抑制了IL-6和I L-8的合成和分泌。且在LPS处理的PC3和DU145细胞中,骨化三醇通过上调V DR的表达,并促进VDR和p-STAT3之间的物理结合,从而阻碍了p-STAT3的核转位。结论:本研究探讨了骨化三醇对LPS刺激的前列腺癌细胞的恶性表型的影响。我们的结果表明骨化三醇能够抑制LPS诱导的前列腺癌细胞增殖,迁移和侵袭。此外,骨化三醇通过促进VDR与NF-κB p65的相互作用,抑制LPS介导的NF-κB信号传导激活以及随后的IL-6和IL-8表达和分泌,间接抑制了STAT3信号的激活。重要的是,骨化三醇通过增强VDR和p STAT3之间的相互作用直接抑制LPS诱导的前列腺癌细胞中p STAT3的核转录。总之,这项研究发现骨化三醇通过直接和间接阻断STAT3信号转导来抑制LPS介导的前列腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭。