盐酸特比萘芬胶囊在犬猫体内的药动学与生物利用度研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haley912
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皮肤病是犬猫的一种常见的真菌感染性疾病,特比萘芬是一种烯丙胺类抗真菌药物,具有独特的杀菌机制。虽然未被批准兽用,临床上总是被兽医师用来治疗犬猫的皮肤病,并且表现出较好的抗菌活性。  本文进行了特比萘芬(terbinafine)在比格犬体内的药动学和生物利用度研究,采用中心静脉导管对家猫进行采血,进行了特比萘芬在猫体内的药动学和生物利用度研究。  8只健康比格犬和家猫,随机分为2组,采用单周期交叉设计,按10 mg/kg b.w。剂量(以特比萘芬计)分别进行静注和口服特比萘芬的药动学试验。采用高效液相色谱法测定血浆中特比萘芬的浓度,应用WinNonlin6.1药动学软件非房室模型处理血浆药物浓度-时间数据。特比萘芬在比格犬体内的主要药动学参数分别为:(1)单剂量静注特比萘芬:t1/23.02±1.70 h,AUC0-∞5.47±1.03μg·h/mL,ClB1.88±0.33 L/h/kg,VZ7.82±4.19 L/kg,VSS2.55±0.89 L/kg;(2)单剂量口服特比萘芬:tmax1.09±0.37 h,Cmax0.39±0.037μg/mL,t1/21.69±0.74 h,AUC0-∞0.67±0.18μg·h/mL。F12.54±3.43%。特比萘芬在家猫体内主要药动学参数分别为:(1)单剂量静注特比萘芬:t1/27.89±5.45h,AUC0-∞13.33±4.46μg·h/mL,ClB0.83±0.28 L/h/kg,VZ8.29±4.84 L/kg,VSS4.29±2.78 L/kg;(2)单剂量口服特比萘芬:t1/21.31±0.83 h,Cmax0.40±0.15μg/mL,t1/23.25±1.22 h,AUC0-∞1.37±0.57μg·h/mL,F13.90±9.86%。  实验结果表明,盐酸特比萘芬胶囊在比格犬和家猫体内吸收迅速,体内分布广,可广泛分布于如毛发、表皮和角质层等浅表组织,生物利用度很低,但是特比萘芬对感染组织的亲和性强及其较小的MIC值,使它具有较好的抗真菌活性。根据特比萘芬在家猫和比格犬体内的药动学特征,建议临床给药方案为10 mg/kg,一天2次。
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