Rho GTP酶在肌筋膜扳机点肌小节中的表达及机制研究

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背景及目的:肌筋膜扳机点(MTrPs)是肌筋膜疼痛综合征(MPS)关键的病因机制和临床治疗靶点,多位于受累骨骼肌的条索或硬结上。组织病理学证实,MTrPs由异常收缩的肌小节构成,而肌小节异常收缩的机制目前仍不完全清楚。Rho GTP酶及下游激酶ROCK通过Ca2+敏感性机制在平滑肌收缩的维持中发挥重要作用。骨骼肌收缩机制与平滑肌应有相似之处。因此推测,Rho GTP酶(Rho.Racl.Cdc42等)及ROCK可能在MTrPs肌小节持续性异常收缩中发挥重要调节作用。本研究的目的是观察Rho、Rac1、Cdc42及ROCK在MTrPs部位及其邻近肌小节中的表达情况。方法:斜方肌中含有MTrPs的MPS患者20例为病例组(M组),不含MTrPs的颈椎手术病人10例为对照组(C组)。于M组受试者斜方肌的条索上定位MTrPs,SuperCore活检针穿刺活检;于C组受试者斜方肌相应部位进行活检。HE及Masson染色法观察MTrPs肌组织形态学改变;免疫组化法检测Rho(A-C)、Racl、Cdc42及ROCK2的表达。结果:HE染色:纵切面中,C组肌小节排列整齐均匀,横纹间距为1.91(0.19)um。M组肌小节异常收缩部位(a部位)的横纹间距为0.71(0.32)um(p<0.05 vs.C组);其邻近的肌小节拉长部位(b部位)的横纹间距为2.33(0.31)um(p<0.05 vs.C组;p<0.01vs.M组a部位)。横切面中,C组及M组肌纤维的平均直径分别为 37.37±3.72um 及 82.61±19.48um(p<0.01)。Masson染色:C组及M组肌纤维均呈红染,肌纤维之间有轻微蓝染,但肌纤维上绝无蓝染现象。免疫组化:①Rho及ROCK:C组肌纤维中Rho(A-C)及ROCK2均匀表达,主要位于肌细胞质中。与C组相比,M组肌小节异常收缩部位(a部位)胞质中Rho及ROCK2的表达量明显减少(p<0.01),但细胞膜及膜周缘胞质区可见Rho及ROCK2的表达。与M组a部位相邻的肌小节拉长部位(b部位)胞质中Rho及ROCK2的表达量相对增加(p<0.05 vs.M组a部位),但与C组相比无统计学差异(p>0.05vs.C组)。②Rac1:C组肌纤维中Rac1表达均匀,主要位于胞质中。M组a部位胞质中Rac1表达量明显减少(p<0.01 vs.C组),但b部位胞质中Racl表达量明显增加(p<0.01 vs.C组,且p<0.01 vs.M组a部位)。③Cdc42:C组肌纤维中Cdc42表达均匀。M组Cdc42表达虽不均匀但M组a、b两部位Cdc42表达量与C组相比均无统计学差异(p均>0.05)。结论:Rho/ROCK及Rac1(而非Cdc42)可能通过Ca2+敏感性机制参与MTrPs肌小节异常收缩的调节,但其具体病理生理机制仍待进一步研究。
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