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第一部分唑来膦酸对大鼠成骨细胞和破骨细胞的体外效应[目的]观察唑来膦酸对体外培养大鼠成骨细胞和破骨细胞的影响,探索唑来膦酸在不影响成骨细胞生长情况下抑制破骨细胞的药物浓度。初步探讨唑来膦酸对破骨细胞的毒性机制。[方法]利用新生大鼠颅盖骨培养成骨细胞,2周龄大鼠股骨骨髓单核细胞培养破骨细胞。采用碱性磷酸酶(ALP)染色、茜素红染色鉴定成骨细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、骨吸收陷窝鉴定破骨细胞。CCK-8细胞增殖检测试剂、Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂分别检测唑来膦酸对成骨细胞的毒性作用。以破骨细胞数量、面积和骨吸收陷窝数量为指标检测唑来膦酸对破骨细胞的毒性作用。采用细胞免疫荧光法测定NFATc1在细胞中的分布。[结果]新生大鼠颅盖骨培养的细胞经ALP、茜素红染色均为阳性,大鼠股骨骨髓培养的细胞经TRAP、骨吸收陷窝鉴定均为阳性。唑来膦酸在低浓度范围内,对成骨细胞的增殖和凋亡没有显著性影响,而对破骨细胞数量、大小及骨吸收陷窝生成数量具有显著性影响。与对照组相比,唑来膦酸处理显著降低了NFATc1在破骨细胞细胞核中的分布。[结论]低浓度唑来膦酸处理,对体外培养成骨细胞无明显毒性作用,但能显著抑制破骨细胞的分化和活性;临床上选择恰当给药方式和剂量能够在不影响骨生成的同时抑制骨吸收。唑来膦酸通过降低NFATc1在细胞核中的分布来影响破骨细胞的分化和功能。第二部分PKP联合唑来膦酸治疗胸腰段OVCF的临床疗效[目的]探讨经皮椎体后凸成形术(PKP)联合唑来膦酸治疗胸腰段骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)的临床疗效。[方法]统计2016年8月至2017年7月因胸腰段椎体压缩性骨折于苏州大学附属第一医院骨科住院的患者共63例,均接受PKP治疗,唑来膦酸组28例术后第2天静滴唑来膦酸并长期口服钙尔奇D和罗盖全,对照组35例术后仅长期口服钙尔奇D和罗盖全,统计并比较术前、术后VAS评分和ODI评分、骨密度、伤椎前缘高度率,统计术后不良事件发生例数、再骨折发生例数。[结果]两组患者术后VAS评分与术前比较均显著下降,术后1年唑来膦酸组VAS评分显著低于对照组(p<0.05)。两组患者术后ODI评分与术前比较均显著下降,术后1年唑来膦酸组ODI评分显著低于对照组(p<0.05)。唑来膦酸组患者术后1年骨密度与术前比较显著提高,且较对照组显著提高(p<0.05)。两组患者术后伤椎前缘高度率与术前比较显著提高,差异有统计学意义(p<0.05),组间比较无显著性差异(p>0.05)。唑来膦酸组术后1年内发生邻近椎体骨折1例,对照组术后1年内发生邻近椎体骨折2例。唑来膦酸组患者应用唑来膦酸时出现发热2例,乏力1例。[结论]唑来膦酸可有效提高患者骨密度,缓解PKP患者术后疼痛,提高日常生活能力,且不良反应较轻,患者耐受性良好,PKP联合唑来膦酸治疗椎体压缩性骨折值得在临床推广。