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非小细胞肺癌化疗抗拒相关的染色体异常改变 目的:应用比较表达组杂交(Comparative Genomic Hybridization,CGH)技术分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织的染色体片段的扩增与缺失,揭示这些异常改变与NSCLC化疗疗效的关系。 方法:从34例NSCLC患者(化疗敏感者病例数18例,抗拒者病例数16例)石蜡包埋肿瘤组织中提取基因组DNA,以DOP—PCR扩增并标记探针,采用细胞分子遗传学方法CGH,检测染色体片段的的扩增和缺失,并对其与NSCLC化疗疗效及其他临床资料的关系进行分析。 结果:(1)在所分析的34例样品中31例显示不同程度的染色体片段扩增和缺失,共232处,其中扩增223处,占96.12%;缺失仅9处,占3.88%。扩增涉及全部24条染色体(包括X和Y染色体),缺失仅在8条染色体上表现。扩增频率最高区段是19p13.1-13.0(15/34,44.12%),其次为9q12-q22(10/34,29.41%)、22q12-q13(10/34,29.41%)和Xq(11/34,32.35%);另外较常见的扩增有1q12-q25(9/34,26.47%)、扩增率为20.59%(7/34)的有4q32-q35、10q25-q26、14p12-p13、19q13.2-q13.4、20p和21p11.2-p13;扩增率为17.65%(6/34)的有7q31-q36、11q24-q25、13q33-q34、16p13.2-p13.3、16q23-q24、20q13.2-q13.3、22p12-p13和Xp。(2)化疗敏感者染色体区段变异总数为76(其中扩增74,缺失2),化疗抗拒者染色体区带变异总数为156(扩增149,缺失7);化疗敏感与化疗抗拒两者染色体变异数目存在明显差异,T检验结果P=0.005027213,差异极显著。(3)14p12-p13和19p扩增与化疗敏感相关,x~2检验P<0.01(P值均为0.006),统计学结果有极显著差异;1q12-q22、10q25-q26、5p15.1-p15.3、19q13.2-13.4、20p11.2-p12、21q22和Xp21-p22.1扩增与化疗抗拒密切相关,统计学结果有显著意义(x~2检验P值分别为0.005、0.029、0.039、0.029、0.039、0.016和0.006)。其他11q12(P=0.066)、11q24-q25、13q25-q26、22p12-p13、Xq13-q21(x~2检验P=0.064)表达统计结果处统计学显著性边缘,尚需验证。(4)