尿嘧啶是核糖核苷酸(RNA)中的主要组成碱基之一和许多天然产物的基本成分,具有重要的药理活性,如抗癌、抗HIV-1病毒、消炎等作用。根据文献,本文设计了一系列新型的、具有潜在抗HIV功效的N1-(3-苯氧基丙基)-6-甲基尿嘧啶类化合物。在设计合成路线时,通过4步反应：取代酚的溴代烷基化,Gabriel胺化反应,伯胺与尿素生成单取代脲及单取代脲与双乙烯酮反应生成尿嘧啶类衍生物,最终得到较为纯净的N1-(3-苯氧基丙基)-6-甲基尿嘧啶类化合物。合成的所有化合物通过1H NMR, IR和元素分析等分析手段进行了结构表征。以取代的苯酚(1)为起始原料,与氢氧化钠反应生成酚钠后,再以四丁基溴化铵作为相转移催化剂,与1,3-二溴丙烷于100℃回流反应5h,生成3-芳氧基-1-溴丙烷(2),平均产率可达65%以上。通过加布里埃尔反应,使化合物(2)3-芳氧基-1-溴丙烷和邻苯二甲酰亚胺钾在DMF中进行N-烷基化反应合成了2-(3-苯氧基-丙基)二氢异吲哚-1,3-二酮(3),再经肼解得到了3-苯氧基-1-丙胺(4)。经过条件筛选,每步的产率都在80%以上。在纳米氧化锌的催化下,将3-苯氧基-1-丙胺(4)和过量的尿素反应生成单取代的脲类化合物1-(3-苯氧基-丙基)脲(5),并经过对反应条件的优化,使合成产率提高到80%以上。化合物(5)再与活性中间体双乙烯酮于常温反应12h后,在乙酸中回流2h,最终得到目标产物N1-(3-苯氧基丙基)-6-甲基尿嘧啶(6),平均产率可达85%。本文共合成了包括中间体及目标化产物在内的33个化合物,其中17个中间体和5个可能具有潜在抗HIV-1作用的N1-(3-苯氧基丙基)-6-甲基尿嘧啶化合物还未见报道。本方法路线简捷、原料易得、反应条件较温和,选择性较高。