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目的:探讨4-DAMP对CPB致大鼠肠屏障损伤的保护作用及其机制。方法:SD雄性大鼠96只,350g~500g,随机数字表法分为4组,每组24只,分别为假手术组(S组)、体外循环组(C组)、氨甲酰甲胆碱+4-DAMP预处理组(M组)、4-DAMP预处理组(D组)。各组10%水合氯醛(0.35ml/100g)麻醉,气管插管接小动物呼吸机行机械通气,经股动脉、股静脉、尾动脉和颈静脉置管;C组麻醉置管后转流建立体外循环(CPB)模型;M组麻醉置管后氨甲酰甲胆碱6μg/kg+4-DAMP(1.25×10-5)mg/kg股静脉注射后转流建立CPB模型;D组麻醉置管后4-DAMP(1.25×10-5)mg/kg股静脉注射后转流建立CPB模型。四组在转流前及预处理前(T0)、转流即刻(T1)、转流后2小时(T2)、转流后6小时(T3)时间点于颈内静脉采取静脉血,记录血流动力学指标;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6),D-乳酸、肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)的含量;采血后放血处死大鼠取肠组织制作病理切片,HE染色观察各组病理组织学变化;取下腔静脉血、肠系膜淋巴结(MLN)、肝、肺、肾组织进行细菌培养,计算远隔器官移位频率;Western blot法检测肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达水平。结果:1.病理学组织观察显示,S组肠粘膜正常,绒毛高度见,刷状缘正常。C组和M组可见肠粘膜部分水肿,中性粒细胞和淋巴细胞浸润,部分绒毛断裂脱落伴固有层毛细血管充血。D组肠粘膜损伤较C组和M组轻,仅见部分绒毛轻度水肿,肠上皮层和固有层中度分离,只有少许炎性细胞浸润。2.血清TNF-α和IL-6含量的变化:与S组相比,C组、M组、D组血清TNF-α和IL-6浓度均较S组明显升高,差异有统计学意义(p<0.05)。D组血清TNF-α和IL-6浓度明显低于C组和M组,且差异有统计学意义(p<0.05)。M组和C组相比血清TNF-α和IL-6浓度差异无统计学意义(p>0.05)。3.血清D-乳酸和I-FABP含量的变化:与S组相比,C组、M组、D组血清D-乳酸和I-FABP浓度均较S组明显升高,差异有统计学意义(p<0.05)。D组血清D-乳酸和I-FABP浓度明显低于C组和M组,且差异有统计学意义(p<0.05)。M组和C组相比血清D-乳酸和I-FABP浓度差异无统计学意义(p>0.05)。4.细菌移位率:与S组相比,C组、M组、D组动物脏器细菌移位率显著增高,差异有统计学意义(p<0.05);与C组和M组相比,D组脏器细菌移位频率明显降低,差异有统计学意义(p<0.05);M组和C组间差异无统计学意义(p>0.05)。5.肠粘膜紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达的变化:与S组相比,C组、M组、D组肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达降低(p<0.05);与C组和M组相比,D组肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达升高(p<0.05);与C组相比,M组肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1、4-DAMP可以减轻CPB对SD大鼠肠屏障的损伤程度。2、4-DAMP对CPB致SD大鼠肠屏障损伤的保护作用,可能与上调Occludin、ZO-1等紧密连接蛋白的表达和减少炎性因子的释放有关。