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目的检测Mina53在肝细胞癌及相应癌旁非瘤组织中的表达差异,分析肝细胞癌中Mina53表达与肝细胞癌患者临床病理特征和生存预后的关系;检测Mina53在肝癌细胞系中的表达及其对细胞增殖、细胞周期及凋亡、迁移和侵袭能力的影响,初步探讨Mina53影响肝细胞癌生长和浸润转移的分子机制。方法应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)分别检测Mina53在18对新鲜肝细胞癌及相应癌旁非瘤组织中mRNA及蛋白质水平的表达;应用组织芯片及免疫组化方法检测284例肝细胞癌及相应癌旁非瘤组织中Mina53的表达同时分析其与临床病理特征和患者预后的关系;Western blot检测肝癌细胞系中Mina53的表达,瞬时转染过表达质粒至肝癌细胞系HCCLM3和QGY-7703,同时将小干扰RNA(siRNA)瞬转至肝癌细胞系Huh7,采用MTT、克隆形成实验、Transwell小室、划痕实验检测Mina53对肝癌细胞增殖活性、克隆形成能力和侵袭转移能力的影响,流式细胞术检测Mina53对细胞周期进展及细胞凋亡率的影响,光学显微镜下观察肝癌细胞形态的变化,Western blot检测PCNA、cyclinD1、cyclinE1、pRB、ppRB、E2F1、p21、pro caspase3、caspase3、E-cadherin、N-cadherin、vimentin、MMP2、MMP9的表达变化。结果qRT-PCR、Western blot结果显示,18对新鲜肝细胞癌组织中Mina53 m RNA和蛋白质的表达水平高于其相应癌旁非瘤组织(t=3.100,P=0.007;t=10.616,P<0.001);免疫组化结果显示,Mina53在肝细胞癌中252例(88.73%)呈阳性表达,而相应癌旁非瘤组织中有37例(13.03%)阳性表达,Mina53表达差异具有统计意义(z=-18.739,P<0.001);肝细胞癌中Mina53的表达水平与肿瘤大小(χ~2=5.474,P=0.019)、脉管侵犯(χ~2=8.965,P=0.003)、病理分级(χ~2=12.006,P=0.002)、TNM分期(χ~2=16.686,P<0.001)均有关,生存分析表明,Mina53高表达的肝细胞癌患者术后三年总体生存期(P=0.011)和无病生存期(P<0.001)较低表达者更短;在肿瘤大小(>5cm)及脉管侵犯的肝细胞癌患者中,Mina53高表达者的三年无病生存期均较低表达者更短(P<0.001;P=0.002);Mina53阳性表达患者中,Mina53高表达者的三年总体生存期及无病生存期均较低表达者更短(P=0.002,P<0.001);术后满五年的患者中,Mina53高表达者的五年总体生存期(P=0.048)和无病生存期(P<0.001)较低表达者更短。Cox回归模型分析结果发现,肝细胞癌中Mina53高表达及肿瘤多发是患者生存预后的独立危险因素(P<0.05);过表达Mina53可以增强HCCLM3和QGY-7703细胞的增殖和侵袭迁移能力(P<0.05),流式细胞术发现Mina53过表达降低了G0/G1期细胞比例,增加了S期细胞比例,同时降低细胞凋亡率(P<0.05);敲降Mina53减弱了Huh7细胞的增殖和侵袭迁移能力(P<0.05),流式细胞术发现敲降Mina53增加了G0/G1期细胞比例,降低S期细胞比例,同时增加细胞凋亡率(P<0.05);在肝癌细胞系中,过表达Mina53可上调PCNA、cyclinD1、cyclinE1、ppRB、E2F1、MMP2和MMP9的表达,抑制p21和caspase3的表达(P<0.05);敲降Mina53可抑制PCNA、cyclinD1、cyclinE1、ppRB、E2F1、MMP2、MMP9的表达,而使p21、caspase3表达增加(P<0.05),但Mina53对体外培养的肝癌细胞形态及pRB、pro caspase3、E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达无明显影响(P>0.05)。结论Mina53可能参与肝细胞癌的发生及演进过程,并且其与肝细胞癌患者的术后生存期有关,可作为判断肝细胞癌患者预后的潜在分子标志物;Mina53可能通过ppRB/E2F1信号通路调控细胞G1/S期转化进而改变肝癌细胞的增殖活性;肝细胞癌中,Mina53对细胞侵袭转移生物学行为的影响可能通过调控MMP2、MMP9的表达来完成,而与上皮间质转化无明显关系。