研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是一种表现为不同程度生殖和代谢功能异常的综合征,其临床表现多样化且呈明显个体性差异,如:月经稀发、闭经、多毛、痤疮、肥胖等。PCOS的发病率约占育龄期妇女的5%-10%,PCOS的病因复杂,发病呈家族聚集现象,并且因种族、环境不同而呈现出多样性的临床特征,目前研究者们普遍认为:遗传与环境因子的相互作用在其病因学中起重要作用。微粒体环氧化物水解酶( EPHX)是一种生物转化酶,其通过反式加水可催化大量内、外源性的环氧化物形成二醇类排出体外,并有研究表明其参与体内甾体类激素的代谢。编码该蛋白的基因位于人类染色体1q4211。研究表明,位于该基因编码区的两个核苷酸碱基的变异(113T→C, 139A–G)可改变其表达蛋白的酶活性。一些学者研究发现EPHX基因多态性与女性生殖系统疾病的发病相关,如:子痫前期、复发性流产、卵巢癌、胎盘早剥等。Korhonen S等在其研究中发现表达低酶活性的单倍体基因型C-G(His113–Arg139)与PCOS发病相关,唐欣荣等的实验结果表明表达高酶活性的基因型可能在PCOS的发病中起保护性作用。EPHX在体内多种组织中表达,如肝、肾以及产生类固醇激素的卵巢和睾丸,其蛋白遍布于卵母细胞、颗粒细胞以及间质细胞内。EPHX在体内的作用底物广泛,包括各种外源性的多环芳香烃以及脂肪质类衍生物;并且EPHX可能参与体内甾体类激素的代谢。鉴于上述原因,本课题力图对微粒体环氧化物水解酶(EPHX)的基因多态性与多囊卵巢综合征( PCOS)发病易感性的关系作一研究。目的探讨微粒体环氧化物水解酶(EPHX)的基因多态性与多囊卵巢综合征( PCOS)发病的易感性以及临床特征的相关性。方法研究对象选自在安徽医科大学第一附属医院就诊的925位女性(636例PCOS患者和299例健康对照者)。所有研究对象均于月经周期的第2～5天或闭经患者的任意一天(超声排除有优势卵泡)抽取静脉血行性激素检测(T, PRL, FSH, LH, E2),所有研究对象均采用聚合酶链反应–限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测EPHX基因外显子3(113Tyr→His)和外显子4(139His→Arg)的基因型及等位基因的频率分布。结果(1)在病例-对照组中,对外显子3(exon3)和4(exon4)的基因型及等位基因的频率分布进行比较,结果显示无统计学意义(P=0.297、P=0.661和P=0.216、P=0.136 );(2)分组比较:根据适合中国人群的肥胖的诊断标准:BMI≥28kg/m2,把PCOS患者分为肥胖和非肥胖组,在两组中比较EPHX基因exon3和exon4的基因型频率,结果显示:exon3的基因型频率在两组中的分布有统计学意义(P=0.025),exon4的基因型频率在两组中的分布无统计学意义(P=0.351);以T>2.69nmol/ml,把PCOS患者分为高雄组和非高雄组,并在两组中比较exon3和exon4的基因型频率分布,结果显示:exon4的基因型频率在两组中的分布有统计学意义(P=0.043),而exon3的基因型频率在两组中的分布无统计学意义(P=0.129);(3)根据Hassett等关于EPHX基因多态性与酶活性表达的体外实验研究结果,把EPHX的酶活性分为高、中、低三类,并在病例-对照组中比较EPHX酶活性的频率分布,结果显示无统计学意义(P=0.645)。结论EPHX基因外显子3和4的基因多态性不是PCOS的易感基因,但exon3的基因多态性可能与PCOS患者肥胖症状的发生相关,外显子4的基因多态性可能与PCOS患者高雄激素血症的产生相关。