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目的:环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)诱导小白鼠骨髓抑制模型。为探索豆类丝核菌次级代谢产物对其毒性的保护作用提供动物模型;通过血常规、脾脏指数、脾集落形成单位(CFU-S)、骨髓有核细胞(BMC)数、骨髓细胞增殖试验、病理学观察等方面研究该代谢产物对损伤动物的保护作用;探索两者联合应用对小鼠肝肾功能的影响,为该代谢产物在今后肿瘤化疗方面的应用提供新的思路。方法:①分别给小白鼠腹腔注射40 mg/kg、80 mg/kg的CTX,每日一次,共三次,或一次腹腔注射CTX 160 mg/kg,建立能够造成骨髓抑制的动物模型。②给小白鼠注射CTX的同时灌胃豆类丝核菌次级代谢产物,其苦马豆素(Swainsonine,SW)剂量分别为8、16、32 mg/kg,末次用药24h后检查小鼠血常规;脾脏指数;脾集落形成单位(CFU-S);骨髓有核细胞(BMC)数;骨髓细胞增殖试验。探索豆类丝核菌次级代谢产物对CTX所致小鼠骨髓抑制的保护作用及可能机制,并确定保护剂量。③将豆类丝核菌次级代谢产物与CTX两者联合应用,随机均分为5组:Ⅰ组(正常对照组);Ⅱ组(CTX对照组);Ⅲ组(SW 8 mg/kg + CTX 100 mg/kg);Ⅳ组(SW 16 mg/kg + CTX 100 mg/kg);Ⅴ组(SW 32 mg/kg + CTX 100 mg/kg)。末次用药24h后采血制备血清,测定血清中总蛋白(TP)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cre),并剖检动物取肝脏、肾脏进行病理组织学观察。结果:①CTX以80 mg/kg连续腹腔注射3次可以造成小鼠骨髓抑制。②豆类丝核菌次级代谢产物(SW剂量为16 mg/kg)对CTX诱导的骨髓抑制有一定的保护作用,可较好地抑制CTX引起的WBC、RBC、HgB、BMC的减少;各剂量的SW能明显增加CFU-S数,其中以SW16mg/kg效果最佳。而当SW为8mg/kg时,能很好的刺激骨髓细胞增殖。③肝肾功能影响的试验中,Ⅱ组血清中ALT、ALP、BUN、Cre最高,与Ⅱ组相比,Ⅰ组和Ⅲ组血清中ALT、ALP均达到显著性差异(P<0.05) ;Ⅳ组BUN极显著低于Ⅱ组(P<0.05);Ⅱ组Cre与Ⅰ组Cre相比,明显高于Ⅰ组(P<0.05);各组间TP接近,无显著性差异。结论:①CTX以80 mg/kg连续腹腔注射3次可以造成小鼠骨髓抑制。②豆类丝核菌次级代谢产物(SW剂量为8、16 mg/kg)对CTX诱导的骨髓抑制具有一定的保护作用。③豆类丝核菌次级代谢产物(SW剂量为8 mg/kg)对CTX诱导的小鼠肝功能有一定改善作用,而对肾的影响不明显。