背景及目的:绝经后骨质疏松是最常见的女性骨骼疾病,易造成骨折的风险,它不仅会增加死亡风险,还造成了无数家庭的经济负担。而目前用于治疗骨质疏松的药物并不理想,它们多数存在着极大的副作用,所以寻找无副作用且有效的抗骨质疏松药物仍然十分迫切。近年来越来越多的中国特色中草药单体-木脂素类被应用于研究抗骨质疏松,这些木脂素类中草药单体多数属于天然提取物。它们不仅具有多种药理学作用如抗氧化、抗癌、抗肿瘤等,而且其效果佳、经济实惠。众多的优点使其逐渐成为研究抗骨质疏松新型药物的热点之一。芝麻林素是一种从芝麻中提取的天然木脂素。据报道,它与多数木脂素类中草药单体类似具有抗氧化、抗癌、抗肿瘤、保护神经等多种药理作用。然而,目前它对绝经后骨质疏松症是否起作用仍然未知。本研究前期实验发现芝麻林素在体外可抑制破骨细胞的分化,为了深入探讨芝麻林素在破骨细胞分化过程中及卵巢切除小鼠诱导的骨质疏松症模型所起的作用,本课题从体外及体内实验两部分进行以寻找芝麻林素可能作为无副作用且有效的抗骨质疏松候选药物的证据。方法:1.体外实验:（1）通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色、伪足小体肌动蛋白带免疫荧光以及羟磷灰石吸收试验检测芝麻林素对破骨细胞的形成和骨吸收的作用;（2）通过实时荧光定量PCR探讨芝麻林素对体外破骨细胞中特异性表达基因的作用;（3）通过蛋白免疫印迹分析NF-κB和MAPK信号途径,以及c-Fos和NFATc1两个主要转录因子的表达,确定芝麻林素对破骨细胞形成过程中的相关信号通路的影响。2.体内实验:本研究使用在卵巢切除小鼠中诱导的骨质疏松模型来探讨芝麻林素的治疗效果。（1）通过对股骨切片的Micro-CT分析和组织学分析,其中组织学分析包括苏木精伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色、Ctsk和OCN免疫组织化学分析,探讨芝麻林素对卵巢切除小鼠诱导的骨质疏松的作用。（2）通过实时荧光定量PCR探讨芝麻林素对体内破骨细胞中特异性表达基因的作用;（3）通过心、肝、脾和肾的苏木精伊红染色,探索芝麻林素在卵巢切除小鼠体内的代谢毒性作用;结果:1.在细胞层面上,本研究发现芝麻林素可以在体外有效的抑制破骨细胞的形成和骨吸收;2.在蛋白层面上,本研究发现芝麻林素在体外不仅有效抑制RANKL诱导的MAPK和NF-κB信号转导通路的激活,还可减弱c-Fos和NFATc1两个主要转录因子的表达;3.在基因层面上,本研究发现芝麻林素在体内及体外均可以抑制破骨细胞相关特异性基因的表达。4.此外,在体内,本研究还发现芝麻林素可以有效减少卵巢切除小鼠的骨质流失,并且与sham组相比尚未发现实验各组的心、肝、脾和肾具有明显的毒性作用。结论:本研究首次报道了芝麻林素可保护卵巢切除小鼠诱导的骨质疏松模型所致的骨丢失。这可能与芝麻林素可在体外通过抑制MAPK和NF-κB信号转导途径的激活,从而减弱c-Fos和NFATc1两个主要转录因子的表达。总而言之,本研究发现天然木脂素芝麻林素可能作为潜在候选药物应用于治疗绝经后骨质疏松。