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背景IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病。然而,IgAN的预后较差,在10-25年间,30%-40%的患者发展为终末期肾病（End-stage renal disease,ESRD）。近年来,IgAN预后因素不断被发现,但这些指标存在性价比低、有创等问题,因此我们致力于寻找一种新的方便、准确和无创的IgAN预后标志物。氯离子是细胞外液中最丰富的阴离子,在调节人体的许多功能中起着至关重要的作用,包括维持渗透压、酸碱平衡、肌肉活动和水在体液隔间之间的运动。既往研究显示,血清氯离子紊乱可能会对肾功能产生不利影响。然而血清氯离子紊乱是否会影响IgAN的疾病严重程度及预后,还有待进一步的探究。目的本研究旨在分析基线血清氯离子对IgAN疾病严重程度以及预后的影响,并构建包含基线血清氯离子的IgAN预后预测模型。方法本研究纳入了自2015年1月1日至2019年4月1日在郑州大学第一附属医院肾活检确诊为IgAN的患者。收集肾活检当次的基线人口学、临床、病理资料,以及随访资料。采用SurvivalROC检验确定基线血清氯离子预测IgAN预后的最佳截断值。根据该截断值将IgAN分为低氯组和高氯组。采用Kaplan-Meier生存曲线,未校正和校正混杂因素的Cox比例风险模型,分析IgAN患者基线血清氯离子水平与预后的关系。采用单因素Cox回归方法和Akaike信息准则（Akaike information criterion,AIC）的正向反向选择法确定进入预后预测模型的因素,构建列线图实现模型可视化,采用Bootstrap法对模型进行内部验证,采用C指数评估模型的区分度,采用校准曲线评估模型的校准能力,采用brier评分评估模型的整体性能。结果1.基线人口学、临床、病理特点从2015年1月1日至2019年4月1日,确定了 394例原发性IgAN患者,随访时间超过6个月。共212例（54%）患者为男性,活检时的平均年龄为35±12岁,154例（39%）患者有高血压,平均血清氯离子水平为104.10±3.47mmol/l,血肌酐（Serum creatinine,Scr）为 85.25（68.00,120.00）μmol/l,24 小时尿总蛋白（24 hour total urinary protein,24h-UTP）为 1.86（0.95,4.04）g/d。在牛津分型中,系膜细胞增生（Mesangial cell hyperplasia,M）M0 和M1 为 303 例（77%）和 91 例（23%）,内皮细胞增生（Endothelial cell hyperplasia,E）E0 和E1 为 277例（70%）和 117 例（30%）,节段性硬化或粘连（Segmental sclerosis,S）S0和S1为141例（36%）和253例（64%）,肾小管萎缩/间质纤维化（Interstitial fibrosis/tubular atrophy,T）T0、T1、T2 为 275 例（70%）、52 例（13%）、67 例（17%）,新月体生成（Crescents,C）C0、C1、C2 为 247 例（63%）、135例（34%）、12例（3%）。中位随访时间为14个月（9个月、24个月）,46例患者达到复合终点。2.根据基线血清氯离子水平对IgAN患者进行分组根据survivalROC,基线血清氯离子最佳截断值为第1年105.50mmol/l,2-3年105.40mmol/l。综上所述,根据临界值105.40mmol/l将IgAN患者分为两组:低氯组（血清氯离子＜105.40mmol/l）和高氯组（血清氯离子≥105.40mmol/l）。3.基线血清氯离子水平对IgAN疾病严重程度的影响低氯组24h-UTP和Scr显著低于高氯组[24h-UTP:P＜0.001;Scr:P=0.004]。低氯组的白蛋白（Albumin,ALB）和血红蛋白（Hemoglobin,Hb）水平显著高于高氯组[ALB:P＜0.001;Hb:P=0.010]。此外,我们发现两组尿素氮（Bloodurea nitrogen,BUN）、血清补体 3（Serum complement 3,sC3）、血清钠离子、血清钙离子、血清镁离子也有统计学差异。与高氯组相比,低氯组中牛津分型E1和T2的患者明显较少[E:P＜0.001;T:P=0.012]。4.基线血清氯离子水平对IgAN预后的影响Kaplan-Meier曲线结果显示,低氯组患者的肾脏生存率明显高于高氯组（P＜0.001）。当血清氯离子作为分类变量时,未校正混杂因素的Cox回归分析显示,高氯组达到复合终点的风险明显增加（P＜0.001）。当调整性别、年龄、Scr、24h-UTP、高血压和牛津分类评分后,血清氯水平≥105.40mmol/l仍是IgAN患者肾脏预后不良的独立危险因素（模型1:P＜0.001;模型2:P=0.01;模型3:P=0.04）。当血清氯离子作为连续变量时,Cox回归结果显示:未校正混杂因素时,随着血清氯离子的水平上升,IgAN预后不良的风险上升（P=0.002）。调整性别、年龄、Scr、24h-UTP、高血压、牛津分型后,血清氯离子与IgAN预后不良无显著相关性（模型1:P=0.009;模型2:P=0.021;模型3:P=0.097）。5.构建包含基线血清氯离子的预后预测模型筛选出5个最有用的潜在预测因子:基线血清氯离子（＜105.40mmol/l或≥105.40mmol/l）、Scr、牛津分型T、高血压和Hb。构建一个基于预后模型的列线图来估计IgAN1年、2年和3年的肾脏生存率。6.对模型进行内部验证采用bootstrap法经过200次重复循环进行内部验证。该模型的C指数:1年为0.80,2年为0.86,3年为0.78,说明该模型具有良好的鉴别能力。1-3年校正曲线说明该模型具有良好的校准能力。该模型的Brier评分:1年为0.06,2年评分为0.09,3年评分为0.16,该模型具有良好的整体能力。结论（1）基线血清氯离子水平≥105.40mmol/l的IgAN患者疾病严重程度和预后更差;（2）我们构建的IgAN预后预测模型包含基线血清氯离子水平（＜105.40mmol/l或≥105.40mmol/l）、Scr、高血压、牛津分型T和Hb,模型具有良好的校准度和区分度。