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目的:细胞焦亡在缺血性脑梗塞中的作用尚不清楚。本研究拟观察局灶性脑缺血后缺血灶周边区域神经元焦亡时空变化及相关机制，探索焦亡通路抑制剂Vx765对局灶性脑缺血后神经元损伤和神经功能修复的影响。
方法：利用成年C57BL/6雄性小鼠，建立局灶性脑缺血(focal ischemia)模型。免疫荧光染色及免疫印迹法方法观察焦亡通路的caspase-1，炎性小体及炎性细胞因子在局灶性脑缺血损伤后的动态变化。透射电镜观察缺血周边区域神经元超微结构损伤。造模后1小时给予Vx765药物干预，比较干预组和缺血组两组脑内焦亡效应蛋白GSDMD，炎性小体，caspase-1和IL-1β的表达水平，磁共振扫描观察皮层病灶的动态演变，行为学实验评估小鼠的神经功能。
结果：造模后1天和3天，焦亡通路效应蛋白GSDMD在缺血周边区域的表达量明显增;GSDMD成孔蛋白特性p30产物蛋白水平明显增加。造模后3天，神经元膜性结构(细胞膜，线粒体膜，核膜)完整性破坏及突触丢失。免疫荧光染色和westernblots观察到术后1天，3天脑内炎性小体，caspase-1和il-1β表达上调。干预组小鼠卒中结局明显改善，磁共振显示药物干预组皮层梗死灶体积较小。行为学评估提示药物干预促进神经功能恢复。免疫荧光染色提示药物干预促进神经元存活(平均NeuN-IF阳性细胞数/m2，84.39vs64.69,p=0.002)。药物干预可能是通过抑制焦亡通路，表现为抑制局灶性脑缺血后caspase-1及焦亡通路相关蛋白表达，维持神经元膜性结构完整性。
结论:局灶性脑缺血急性期应用caspase-1抑制剂Vx765药物干预，小鼠卒中结局改善，表现为梗死灶体积减小和神经功能缺损改善。Vx765药物作用机制可能是通过抑制局灶性脑缺血后经典焦亡通路活化。此外，Vx765药物干预改善局灶性脑缺血小鼠运动学习能力。
方法：利用成年C57BL/6雄性小鼠，建立局灶性脑缺血(focal ischemia)模型。免疫荧光染色及免疫印迹法方法观察焦亡通路的caspase-1，炎性小体及炎性细胞因子在局灶性脑缺血损伤后的动态变化。透射电镜观察缺血周边区域神经元超微结构损伤。造模后1小时给予Vx765药物干预，比较干预组和缺血组两组脑内焦亡效应蛋白GSDMD，炎性小体，caspase-1和IL-1β的表达水平，磁共振扫描观察皮层病灶的动态演变，行为学实验评估小鼠的神经功能。
结果：造模后1天和3天，焦亡通路效应蛋白GSDMD在缺血周边区域的表达量明显增;GSDMD成孔蛋白特性p30产物蛋白水平明显增加。造模后3天，神经元膜性结构(细胞膜，线粒体膜，核膜)完整性破坏及突触丢失。免疫荧光染色和westernblots观察到术后1天，3天脑内炎性小体，caspase-1和il-1β表达上调。干预组小鼠卒中结局明显改善，磁共振显示药物干预组皮层梗死灶体积较小。行为学评估提示药物干预促进神经功能恢复。免疫荧光染色提示药物干预促进神经元存活(平均NeuN-IF阳性细胞数/m2，84.39vs64.69,p=0.002)。药物干预可能是通过抑制焦亡通路，表现为抑制局灶性脑缺血后caspase-1及焦亡通路相关蛋白表达，维持神经元膜性结构完整性。
结论:局灶性脑缺血急性期应用caspase-1抑制剂Vx765药物干预，小鼠卒中结局改善，表现为梗死灶体积减小和神经功能缺损改善。Vx765药物作用机制可能是通过抑制局灶性脑缺血后经典焦亡通路活化。此外，Vx765药物干预改善局灶性脑缺血小鼠运动学习能力。