乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。乳腺癌发生的分子机制目前并不十分清楚。PcG(Polycomb Group)蛋白作为基因表观遗传调控的抑制因子,广泛存在于真核动物细胞中。RYBP(Ring 1 and YY1 binding protein)是PcG家族成员之一,能与Ring1蛋白结合,自身泛素化并发挥E3泛素化连接酶的作用,继而介导基因沉默。RYBP在调控基因表达、细胞功能等过程中起重要作用。已有研究证明,RYBP在多种肿瘤中异常表达,显示其与肿瘤存在一定相关性。本课题主要研究内容为RYBP在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义、RYBP干预下的miRNA调控网络构建以及RYBP~miR-206~Nucleolin/VEGF通路在乳腺癌细胞中的调控机制。研究结果表明,与癌旁组织相比,RYBP在乳腺癌组织中异常高表达,并与肿瘤恶性化程度存在明显相关性;体内、外实验证实,RYBP在乳腺(癌)细胞增殖、迁移、侵袭、降低化疗敏感性、维持干细胞特性等多种恶性表型中起促进作用;通过miRNA芯片筛选发现,RYBP在乳腺癌细胞中可调控多种与肿瘤密切相关的miRNA,并初步构建了RYBP~miRNA~肿瘤信号通路/靶基因调控网络。进一步研究证实,RYBP在乳腺癌细胞中与miR-206表达呈负相关性,并可通过RYBP~miR-206~Nucleolin/VEGF通路,调节乳腺癌细胞增殖及转移。