异基因造血干细胞移植术后慢性移植物抗宿主病患者血清结合蛋白的多态性

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sukey2
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异基因造血干细胞移植广泛用于治疗恶性血液系统疾病,再生障碍性贫血,先天性免疫缺陷症及急性放射病等。慢性移植物抗宿主病是发生在造血干细胞移植100天后受者来源的淋巴细胞对供者细胞攻击产生类似自身免疫性疾病的疾病。导致患者移植后生活质量下降严重者可至生活自理能力的丧失,是造血干细胞后期移植失败的主要原因。近年来随着移植物由骨髓变为外周血以及供者年龄的增大其发生率可高达80%。但却缺乏可靠的实验室指标预测其发生,发展。结合珠蛋白是肝脏合成及分泌的一种急性时项蛋白有Hp2-2,Hp2-1,Hp1-13种表型,具有多态性。国内、国外有大量报道其多态性与不同疾病的相关性。2009年Y Yan et al小样本研究发现慢性移植物抗宿主病患者血清Hp浓度明显升高,Hp2-2型比例明显高于无cGVHD患者及正常人。[目的]:1.本实验通过收集大量样本通过统计单因素,多因素分析Hp不同表型在cGVHD,无cGVHD及正常人之间的差异。2.统计t检验分析cGVHD发生前后Hp浓度的差异。[对象和方法:]cGVHD及无cGVHD组均为恶性血液病,人类白细胞抗原相合的同胞及无关供者移植术后患者,正常对照组为健康正常人。采集上述3组人群的外周全血,通过Western-blot及PCR方法确定其表型及基因型。Elisa方法测定cGVHD发生前后患者血清Hp浓度.[结果]1.2009年4月至2010年5月收集cGVHD患者样本45人,无cGVHD样本29人,表型分布cGVHD患者中HP2-2型占71.1%,其他型占44.8%.与正常人相比Hp2-2型占41%,其他表型占59%(P<0.05).无cGVHD患者Hp2-2型28.9%,其他占55.2%p<0.01.单因素分析cGVHD发生组与未发生组年龄方面比较(中位年龄)P<0.05.供者年龄比较(中位年龄)P<0.05.移植前疾病状态比较,p=0.184.HLA相关性比较,P=0.994.疾病类型比较,P=0.356.急性移植物抗宿主病频率分布比较,P=0.679.不同性别比较,p=0.11.2.多因素logistic回归分析,疾病类型(P=0.373 OR=2.60295%CI=0.317-31.358),移植前疾病状态(P=0.80 OR=4.095%CI=0.846-18.918)、HLA相关性(P=0.06,OR=0.23395%CI=0.49-1.109)、aGVHD(P=0.344 OR=1.98795%CI=0.479-8.243)、性别(P=0.314 OR=2.49995%CI=0.421-14.842)、供者年龄(P=0.696OR=1.36495%CI=0.287-6.470)、患者年龄(OR=6.6,95%CI=.442-30.857,P=),Hp(OR=4.0,95%CI=1.088-14.880,P=0.037)通过P值判断患者年龄及Hp与cGVHD发生显著相关,通过OR值判断二者均为cGVHD发生的危险因素。疾病严重程度比较,广泛型cGVHD患者中Hp2-2型占66.7%,局限型占60%,p>0.05.3.通过ELISA检测20例cGVHD患者GVHD发生前后hp浓度,统计分析采用t检验比较二者之间的差异。9例局限型cGVHD患者GVHD发生前,后Hp浓度(mg/ml)分别为0.8378±0.33711,1.0411±0.43725(mean±SD)p=0.665>0.05,11例广泛型cGVHD患者疾病发生前后hp浓度(mg/ml)为0.9082±0.3294,1.7624±0.7421(mean±SD),p=0.03<0.05.20例cGVHD患者疾病发生前后hp浓度(mg/ml)0.8765±0.32597,1.4378±0.71127(mean±SD),p=0.008<0.01。[结论:]1.通过单因素分析74例样本影响cGVHD发生的影响因素包括供受者年龄、Hp.为消除因素之间相互影响,采用多因素分析利用P值判断影响因素,OR值判断危险性,患者年龄及Hp为影响cGVHD发生的危险因素.多因素及单因素结果均表明Hp2-2型与cGVHD的发生明显相关。但Hp不同表型与cGVHD发生的严重程度不相关。2.t检验结果表明广泛型cGVHD发生前后Hp浓度差异达到显著,即广泛型cGVHD与Hp浓度升高之间存在明显相关性。
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