1990年Kitagawa等在沙土鼠前脑缺血模型中发现预先短暂的-~*缺血可诱导脑缺血耐受，对随后的脑缺血损伤产生保护作用，这种现象被称为缺血预处理。缺血预处理现象虽无直接临床应用价值，但为治疗脑缺血损伤研究触了一种新的思路。随后研究发现，许多化学药物，如TNF-a，IL-1，LPS等可模拟缺血预处理，诱导脑缺血耐受。但由于这些物质本身的毒副作用，其临床用途受到很大限制。最近有研究表明异氟醚预处理可诱导心肌缺血耐受，产生缺血预处理效应，对随后的心肌缺血损伤产生保护作用。我们初步研究发现，异氟醚预处理对大鼠短暂性MCAO引起的脑缺血损伤有明显的保护作用。本实验拟利用大鼠局灶性脑缺血模型，进一步研究异氟醚预处理的剂量效应和时间效应关系，为今后实验研究及可能的临床应用提供科学依据。目的 1．研究异氟醚预处理脑保护作用的时间效应关系。 2．研究异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系。 第回军匡大学项士学位论文 — — 1．异氟醚预处理脑保护作用的时间效应关系研究。 60只雄性SD大鼠u00习 人随机分为6组，每组10只。对照组 Kontrol），单纯缺血髓注组；氧预处理组（O／，每天吸100％氧lh， 连续5山 各异氟醚预处理组（L小1、L小3、L小5、L小7）每天吸98％ 氧刊．5％异氟醚lh，分别处理＊、3d、sd、7d。最后一次处理结束后24h， 用右侧颈内动脉尼龙线线栓法制作大脑中动脉阻闭则CAO）模型。异氟醚 预处理效果根据再灌注24h时的神经损害评分及脑梗死容积评定c 2．异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系研究。 40只雄性SD大鼠门00习），随机分为四组：对照组，0厂5％组，1．50％ 组和2．25％组。每组10只。对照组大鼠每天吸100％氧lh，连续sd。0．75％ 组，l．50％组和2．25％组大鼠分别接受浓度为0．75％，l．50％，2．25％的异氟醚 预处理（2％异氟醚＋98％氧），每天 lh，连续 sd。最后一次处理结束后 24h， 用右侧颈内动脉尼龙线线栓法制作大脑中动脉阻闭仰CAO）模型。异氟醚 预处理效果根据再灌注24h时的神经损害评分及脑梗死容积评定。 ④ 1．异氟醚预处理脑保护作用的时间效应关系研究。 融注 24h后神经损害评分，对照组 2．25 i 0．71，O。组 ZIO．76，IsO－ l组1．88士0．84，Is。－3组二土0．93，Is。－5组1士0．93，Is。－7组1士1刀7。再 灌注 24h后脑梗死容积，对照组 198土42tnln刀。组 188土48 ruin，IsO4组 157上53 mrn’，Iso－3组 94土72 rIUn，Iso．5组 96士68 mm’，Iso－7组 102上 62 nun’。Iso习组、Iso6组和IsoJ组神经损害评分及脑梗死容积结果均 优于对照组、OZ组和 IsO刁组中＜0刀5人 IsOS组、IsO5组和 IsOJ组组 间无统计学差别中＞0仍人 人 异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系研究。 ．二－ 第口旱巴大学硕士学位论文 再灌注 24h后神经损害评分，对照组 2．710．82，0．75％组 2．010．67， l．50％组l．0土0．67，2．25％组0．7 to．61。妮注24h后脑梗死容积，对照 组 178．6土52．4Inln，0．75％＠43．9土52．4 mm，1．50％组 94．9土57．3 Inln， 2．25％组刃＊土叨m’。1．50％组和2．25％组神经损害评分及脑梗死容积结 果均优于对照组中＜0刀5）；2．25％组结果优于1．50％组…叨．05人 — — 1．异氟醚预处理对脑缺血髓注损伤熊保护作用。 2．异氟醚预处理时预处理时间和浓度需达到一定阈值才能诱导脑 缺血耐受。 3．异氟醚预处理脑保护作用具有剂量效应关系。