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目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2、COX-2)抑制剂塞来昔布和5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)抑制剂MK-886对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法:成年雄性健康SD大鼠50只,随机数字表法分为5组:正常组(B1)、缺血再灌注组(B2)、COX-2抑制剂治疗组(B3)、5-LOX抑制剂治疗组(B4)、联合治疗组(B5),每组10只。制作大鼠肝脏缺血再灌注模型,夹闭肝脏血管30分钟致缺血,再灌注后不同时点(术后30分钟,术后60分钟)处死大鼠,抽取下腔静脉血并留取肝脏组织(肝左叶)保存待检测。一步法逆转录-聚合酶链式反应RT-PCR检测各组肝组织中COX-2 mRNA及5-LOX mRNA的表达;流式细胞术检测肝细胞凋亡率,;肝组织切片HE染色光镜下观察肝细胞变性、坏死等改变的情况,确定组织损伤程度并统计:血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移(aspartate aminotransferase,AST)检测肝功能变化。结果:1.RT-PCR:再灌注后各时点B2组中COX-2 mRNA及5-LOX mRNA的表达水平均明显高于B1组(P＜0.05);再灌注后30min,B2,B3,B4及B5组间数据无统计学差异(P＞0.05);再灌注后1h,塞来昔布干预组(B3)COX-2 mRNA的表达水平较B2下调,而5-LOX mRNA的表达量较B2组明显升高(P＜0.05);B4组给予MK-886后5-LOX的mRNA表达与B2组比较明显下调(P＜0.05),而COX-2的mRNA表达与B2比较无统计学差异(P＞0.05);两种药物联合作用后COX-2和5-LOX的mRNA表达较B2组均下调(P＜0.05)2.凋亡:通过流式细胞术分析肝细胞凋亡率显示,与B2组相比,各时点B3,B4,B5组的肝细胞凋亡率显著下降(P＜0.05);B5组凋亡率较B3,B4组明显下降(P＜0.05);而B3组与B4组之间肝细胞凋亡率无显著性差异(P＞0.05)。3.血清AST、ALT:再灌注后各时点B2组中血清AST、ALT明显高于B1组(P＜0.05);B5组数据明显低于B2组(P＜0.05);B3,B4组血清AST、ALT水平低于B2组,但无统计学差异(P＞0.05)。4.HE染色:与B1组相比,B2组肝组织改变明显;B3,B4及B5组较B2组肝组织改变减轻;B5组病理学损伤较B3,B4更轻。结论:COX-2抑制剂塞来昔布及5-LOX抑制剂MK-886减轻肝细胞凋亡,对大鼠肝脏缺血再灌注起保护作用;单独作用肝脏缺血再灌注后,两药之间比较,作用无明显差异;两种药物联合作用COX-2与5-LOX两条通路能更有效的减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤。