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单纯疱疹性角膜炎是单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)引起的病毒性感染,严重时可导致失明。人角膜上皮细胞是防御病原微生物的第一道防线,因此必定具有感受病毒侵袭及作出相应抗病毒反应的能力。角膜上皮细胞感染HSV-1后,释放促炎细胞因子和干扰素(IFNs),以促进角膜细胞的抗病毒活性。然而,上皮细胞如何起始HSV-1感染引起的炎症反应的机制迄今为止仍然是一个有待研究的课题。最近研究发现,一个蛋白受体家族—Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)能够介导和起始细胞对微生物感染的特异性天然免疫反应(specific innate immune response),激活不同的细胞信号通路,诱导促炎细胞因子和共刺激分子的产生,同时通过免疫细胞膜表面的TLRs受体识别入侵的病原体的病原分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)的刺激,起始机体的获得性免疫反应,进而将天然免疫(innate immunity)反应和获得性免疫(adaptive immunity)反应紧密地连接起来,开创了一个全新的免疫学研究领域。 为了探讨TLRs在HSV-1感染上皮细胞的特异性天然免疫反应中的作用,本研究建立了HSV-1(KOS株)感染端粒酶永生化人角膜上皮细胞系HUCL和原代培养人角膜上皮细胞(HCECs)的体外模型,采用逆转录PCR(RT-PCR)方法首次筛检了HUCL细胞的TLRs受体家族表达模式,发现这个受体家族的多数成员(TLRl,2,3,4,5,6,8,和9)在人角膜上皮细胞中都有正常表达,但是未观察到TLR7和TLR10的转录子。实验进一步研究了HSV-1感染HUCL细胞后对TLRs表达的影响。结果令人兴奋地发现,HSV-1感染可以显著诱导上皮细胞表达TLR7受体蛋白,这也是迄今为止首次报道在非髓系来源(myeloid)细胞中发现有TLR7诱导性的表达。而且病毒感染的这种诱导作用可能非常强,以至于用TLR7特异性siRNA(small interfering RNA)无法阻断诱导表达的TLR7。在TLR7诱导产生的同时,正常细胞中表达的TLR3的水平却因病毒感染而明显下调。尽管目前对HSV-1感染影响TLRs受体表达的机制尚不清楚,但是我们的研究结果表明,HSV-1的确可以影响HCECs细胞TLRs受体的差异性表达,说明TLRs受体参与并介导了病毒感染上皮细胞的特异性天然免疫反应过程。