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目的:探讨二甲双胍对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)治疗作用及可能的作用机制方法:采用油酸诱导HepG2细胞建立非酒精性脂肪肝细胞模型,实验分五组,正常对照组,油酸培养模型组,正常+二甲双胍干预组,油酸培养模型+二甲双胍干预组,油酸培养模型+二甲双胍+3-甲基腺嘌呤(3-Ma)干预组。油红O染色以及Bodipy493/503荧光染色观察各组细胞脂肪变性情况。DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平。流式细胞术以及Hoechst 33258染色方法检测细胞凋亡。MDC荧光染色检测细胞自噬发生以及Western blot方法检测细胞自噬相关蛋白表达水平。结果:油红O及Bodipy493/503荧光染色结果提示二甲双胍可明显改善HepG2细胞脂肪变性,而3-Ma抑制自噬后,二甲双胍改善HepG2细胞脂肪变性效应减弱,具体表现为:与模型组相比,油酸培养模型+二甲双胍干预组细胞脂变率明显降低,而3-Ma抑制自噬后,二甲双胍这一治疗作用减弱。二甲双胍可明显改善油酸诱导的HepG2细胞氧化应激水平,表现为降低细胞内氧应激产物ROS,与模型组相比,二甲双胍干预组细胞内ROS水平明显下降,而与3-Ma合用抑制自噬后HepG2细胞内ROS水平上升。流式细胞术以及Hoechst 33258染色结果均提示二甲双胍可以抑制脂肪变性HepG2细胞凋亡,而与3-Ma合用二甲双胍这种抑制作用降低;MDC荧光染色和Western blot方法检测自噬相关蛋白Beclin-1,LC3-Ⅱ的表达,结果发现与模型组相比,油酸+二甲双胍组自噬相关蛋白Beclin-1,LC3-Ⅱ[的表达增加,而与3-Ma合用后Beclin-1,LC3-Ⅱ蛋白表达量降低,提示二甲双胍可促进脂肪变性HepG2细胞自噬,。结论:二甲双胍可通过抑制氧化应激、促进自噬减少油酸诱导的HepG2细胞凋亡,有望用于NAFLD治疗。