PLA2R1基因位点rs3749117和rs3749119单核苷酸多态性与特发性膜性肾病的易感性—荟萃分析

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目的:膜性肾病是一种自身免疫性疾病,调查显示,近年来膜性肾病的患病率逐年增加,特别是在亚洲,而PLA2R为特发性膜性肾病的主要致病抗原,其患病易感性与PLA2R1基因位点有关,本文通过系统评价PLA2R1 rs3749117和rs3749119两种单核苷酸多态性与特发性膜性肾病的易感性之间的关系。方法:通过系统检索Pubmed、Embase等英文数据库以及中国知网、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)等中文数据库中关于两种单核苷酸多态性rs3749117和rs3749119分别与特发性膜性肾病易感性的所有相关中英文文章。检索时限为建库至2020年10月。以比值比OR和95%估计区间作为效应量,通过仔细严格的文献初筛和复筛,选择与本文主题相关的文献,以纽卡斯尔-渥太华量表为准进行文献评价,然后提取资料和数据,并通过stata软件进行数据处理并进行荟萃分析。结果:通过筛选,本文最终纳入7篇病例对照研究。其中,5篇研究,6组原始数据描述了 SNP rs3749117与IMN的易感性之间的关系,病例组1750例,对照组1593例,通过分别对选择的5种遗传模型分析发现,rs3749117与IMN的易感性之间存在明显相关性,并且致病基因为 T,而 C 为保护基因[C/T:OR=0.528,95%CI(0.372~0.749),P<0.001];基因型CT的患者发生特发性膜性肾病的风险是CC基因型1.591倍[CT/CC:OR=1.591,95%CI(1.194~2.120),P=0.349];基因型 TT 的患者发生特发性膜性肾病的风险是CC基因型2.956倍[TT/CC:OR=2.956,95%CI(1.660~5.263),P=0.005];进一步说明基因T为显性基因,基因T为致病基因。然而,相比TT纯合基因的患者,CC和CT基因型共存者发病风险则大大减小[CC+CT/TT:OR=0.509,95%CI(0.326~0.796),P<0.001]。相比CT+TT患者,CC纯合基因型发生疾病风险为前者的0.415 倍[CC/CT+TT:OR=0.415,95%CI(0.318~0.543),P=0.073]。其次,6组原始数据描述了 SNP rs3749119与IMN的易感性之间的相关性,并且rs3749119与亚洲人IMN易感性之间也存在明显的相关性,基于当前的研究可以认为基因C为致病基因,T为保护基因,C基因致病风险是 T 基因的 2.019 倍[C/T,OR=2.019,95%CI(1.405~2.903),P<0.001;基因型为CT患者致病风险为TT型的1.313倍[CT/TT,OR=1.313,95%CI(0.878~1.964),P=0.174];而纯合基因型 CC 为 TT 的 2.491 倍[CC/TT,OR=2.491,95%CI(1.391~4.463),P=0.070];而相比 CC 型,CT和TT共存患者患病风险则明显降低[CT+TT/CC,OR=0.496,95%CI(0.336-0.732),P=0.012];TT纯合型患者患病风险较CC+CT患者低[TT/CC+CT,OR=0.471,95%CI(0.328,0.676),P=0.143]。结论:PLA2R1基因位点rs3749119与rs3749117与亚洲人IMN易感性之间存在明显相关性。其中,rs3749119的致病基因为C,保护基因为T;rs3749117的致病基因为T,保护基因为C。
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