背景膀胱尿路上皮癌（BUC）的发生发展与增殖基因过度激活,凋亡因子活性下降和转移相关基因激活密切相关。目的研究ERH基因在膀胱尿路上皮癌发生发展中的分子生物学作用及其机制。方法在本课题中,我们借助UALCAN工具分析TCGA数据库查询并通过免疫组化对组织芯片分析确定HER基因在BUC中的表达,并探索其与预后的关系。继而我们通过siRNA干扰技术,干扰了 BUC T24细胞中ERH的表达,然后通过MTT实验、BrdU实验、Celigo仪细胞计数法、细胞克隆形成实验比较ERH正常组和ERH干扰组的细胞增殖、克隆能力,通过细胞凋亡和周期实验观察细胞的凋亡能力;通过划痕实验、Transwell细胞迁移和侵袭实验观察细胞的迁移侵袭能力,以验证ERH基因在BUC细胞中的作用。我们进一步通过裸鼠皮下成瘤实验和尾静脉注射肺转移实验观察ERH基因在动物体内对BUC细胞成瘤和转移能力的影响。机制探索部分,我们通过全基因表达谱芯片技术并进行后续生物信息分析技术探索ERH产生上述功能的分子生物学机制的可能推断。最后,我们对可能的结果进行功能回复实验,对可能推断进行验证。结果我们通过TCGA数据库发现并验证了 ERH基因在BUC中呈高表达状态,这一高表达状态与BUC患者的病理、肿瘤分级、肿瘤大小等因素无关,但与患者的预后明显相关,ERH相对高表达时,BUC患者预后相对较差,证明ERH基因可能是BUC预后判断的独立预测因素。我们干扰了 BUC细胞ERH基因的表达,发现ERH基因干扰组细胞的增殖能力明显下降,敲除ERH基因可以明显促进细胞凋亡,并将细胞阻断至S期。我们通过划痕实验、Transwell细胞迁移和侵袭实验发现,ERH基因干扰后,细胞的迁移和侵袭能力明显下降。ERH基因干扰后,裸鼠的皮下成瘤和尾静脉注射肺转移能力也明显下降。全基因表达谱芯片结果提示,ERH基因在表达降低后,比ERH正常组有344个基因表达上调,254个基因表达下调。生物信息分析技术发现,ERH基因可能通过影响“细胞凋亡”、“细胞周期”、“Toll样受体”、“NF-κB”或“TGF-β”信号传导途径来影响增殖和凋亡;上游分析发现ERH基因可能的上游通路为TNF和NK-κB。ERH基因可能参与了 BUC的“细胞死亡和存活”分子网络,并通过KITLG调节TNF进程。我们通过分子网络调控分析发现ERH可能的一个下游基因为MYC基因,通过抑制MYC表达产生促进细胞增殖、迁移和侵袭的作用。然后,我们通过功能回复实验证实,在MYC基因过表达后,ERH敲低组BUC T24细胞的增殖、迁移、侵袭功能得到了部分回复。结论ERH可以通过调控经典癌基因MYC的表达影响BUC细胞的增殖、迁移和侵袭功能,最终促进了恶性肿瘤的发生和发展。