【摘 要】
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氟苯水杨酸(二氟尼柳)是一种具有解热,镇痛和抗炎活性的新型非甾体类抗炎药。与传统的非甾体抗炎药阿司匹林相比,氟苯水杨酸的化学结构中二氟苯基取代了乙酰氧基基团,使得氟苯水杨酸在给药过程中抗血小板副作用小,药效强等特点,成为了有效的阿司匹林的替代品。在最近的研究中,由于其具有包括抗癌活性在内的多种生物效应,氟苯水杨酸及其衍生物再次受到人们的关注。由于其合成方法冗长复杂,反应条件苛刻,从氟苯水杨酸被发现
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氟苯水杨酸(二氟尼柳)是一种具有解热,镇痛和抗炎活性的新型非甾体类抗炎药。与传统的非甾体抗炎药阿司匹林相比,氟苯水杨酸的化学结构中二氟苯基取代了乙酰氧基基团,使得氟苯水杨酸在给药过程中抗血小板副作用小,药效强等特点,成为了有效的阿司匹林的替代品。在最近的研究中,由于其具有包括抗癌活性在内的多种生物效应,氟苯水杨酸及其衍生物再次受到人们的关注。由于其合成方法冗长复杂,反应条件苛刻,从氟苯水杨酸被发现至今未被广泛生产。因此寻求高效简单的合成方法具有很大的市场潜力。本论文尝试一步法合成氟苯水杨酸,使用三种不同的催化体系,以选择一条最佳的合成工艺路线。采用乙二胺为功能化试剂,修饰沸石咪唑酯金属有机框架,使用浸渍法将金属钯负载于乙二胺修饰过的沸石咪唑酯有机框架上。通过X-射线粉末衍射分析、扫描电镜,透射电镜,氮气-吸附脱附,傅里叶红外、热重差热等表征手段对合成的载体及催化剂进行表征,结果表明金属钯成功负载于金属有机框架上。将合成的催化剂用于合成氟苯水杨酸,在以5-溴水杨酸:2,4-二氟苯硼酸摩尔比1.5:1为原料,以碳酸钾为碱,负载量8.3%,反应时间10 h,反应温度80℃,以乙醇和水的混合溶液为溶剂(体积比1:1)的反应条件下可以得到最佳反应收率为78.3%。使用共沉淀法制备出四氧化三铁纳米粒子,通过细乳液聚合反应,使用氮杂环卡宾配体修饰,制备出纳米磁性载体,并在最后成功负载钯,制备出纳米磁性钯催化剂。通过XDR、TEM、BET、FT-IR、VSM等表征手段对合成的纳米磁性钯催化剂进行了表征,结果表明成功负载钯于磁性载体上,并且催化剂磁响应效果好。将此催化剂用于合成氟苯水杨酸,优化反应参数得到在以5-溴水杨酸:2,4-二氟苯硼酸摩尔比1.5:1为原料,以碳酸钾为碱,在反应温度70℃,反应时间8 h,以乙醇与水(体积比3:1)的混合溶液为溶剂的反应条件下可以得到反应收率84.37%,并对催化剂的重复使用性能做了研究,在循环使用五次条件下,收率并没有明显下降,表明催化剂重复使用性能好。将超声技术应用于合成氟苯水杨酸,使用氯化钯为无配体催化剂,通过对反应体系参数优化,得到了最佳的工艺反应条件,在以DMF与纯水(体积比1:1)混合溶液为溶剂,选取碳酸钾为碱,反应物5-溴水杨酸和2,4-二氟苯硼酸与碱的摩尔比为1.5:1:2,超声功率175 W,反应温度为75℃,反应时间100 min,选取氯化钯为无配体钯催化剂的反应条件下,得到最高的反应收率为98.37%,产品纯度为92.61%。
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