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目的:通过观察脓毒症大鼠心肌损伤情况以及血小板聚集率在心肌损伤中的作用，探讨氯吡格雷阻断血小板P2Y12受体对脓毒症心肌损伤的影响及其可能作用机制。方法:取72只Wistar雄性大鼠，随机分成3组：正常对照组（NC组，n=24）,内毒素组（ET组，n=24）,氯吡格雷+内毒素组（CL+ET组，n=24），每组再分为0h、6h、12h3个观察时间点，每个时间点8只。NC组腹腔注射生理盐水2ml/kg；ET组腹腔注射LPS(10mg/kg）建立急性脓毒症心肌损伤大鼠模型；CL+ET组预先给予氯吡格雷3天后，腹腔注射LPS(10mg/kg）。每组分别在0h、6h、12h采血检测血小板聚集率及血清cTnI、CK-MB水平；酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)测定法检测血清、心肌匀浆组织中TNF-α的表达水平；检测左心室干湿重比；取心尖标本,行HE染色，光镜观察心肌结构改变。结果:1.大鼠行为表现: NC组:大鼠毛发光泽度好、活动力强、刺激反应灵敏。ET组:LPS注射20min后，大鼠活力减弱、刺激反应减弱；1h后，出现少动，群居，反应差；3h后，毛发光泽度减弱、进食减少；12h后叫声减弱，毛发蓬松、脱毛，部分大鼠出现抽搐现象，对刺激反应弱。CL+ET组：LPS注射前3天灌胃给予氯吡格雷后大鼠行为表现与NC组无差异；LPS注射6h后，活动力减弱、刺激反应减弱；12h进食减少。2.光镜下心肌组织病理:NC组：心肌纤维完整,排列整齐,纤维互联呈网状，细胞核清晰，核膜完整。ET组：0h心肌形态与NC组基本相似。6h心肌纤维肿胀，排列整齐度降低。12h心肌纤维肿胀，少量溶解，胞质淡染,间质出现炎症细胞。CL+ET组0h、6h的心肌形态与NC组基本相似。12h心肌纤维稍肿胀，间质出现炎症细胞。3.各组大鼠血清cTnI比较:0h:3组cTnI水平无统计学差异。6h及12h：ET组cTnI水平显著增高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而NC组与CL+ET组cTnI水平差异无统计学意义（P＞0.05）。4.各组大鼠血清CK-MB活性比较：0h:3组血清CK-MB活性无统计学差异。6h及12h：ET组血清CK-MB活性显著增高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而NC组与CL+ET组血清CK-MB活性差异无统计学意义（P＞0.05）。5.各组大鼠左心室干湿重比较：0h、6h:3组心肌干湿重比无统计学差异（P＞0.05）。12h: ET组心肌干湿重比水平低于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而NC组与CL+ET组心肌干湿重比差异无统计学意义（P＞0.05）。6.各组大鼠血小板聚集率比较：0h: CL+ET组血小板聚集率明显低于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而NC组与ET组血小板聚集率差异无统计学意义（P＞0.05）。6h、12h:3组血小板聚集率有统计学差异（P＜0.05），且两两比较均有统计学差异（P＜0.05）。7.各组大鼠血清及心肌匀浆TNF-α水平比较:0h:3组血清及心肌TNF-α表达水平无统计学差异（P＞0.05）。6h、12h:3组血清及心肌TNF-α表达水平有统计学差异（P＜0.05），且两两比较均有统计学差异（P＜0.05）。结论:1、脓毒症大鼠存在心肌病理结构改变，伴血小板聚集率、心肌损伤生化标记物血清cTnI、 CK-MB水平上升，炎症介质TNF-α在血清和心肌组织中大量出现。2、氯吡格雷预处理后血小板聚集率和TNF-α水平显著降低，心肌损伤程度减轻，提示氯吡格雷保护脓毒症心肌损伤的机制可能与其影响血小板ADP-P2Y12-GPIIb／IIIa信号转导通路，进而控制由血小板活化导致的炎症反应扩大有关。