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目的：初步探讨丁苯酞软胶囊对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后的神经保护作用,通过分析Caspase-3与PDCD-5表达之间的相关性进一步研究其相关机制。方法：健康雄性Wistar大鼠208只,随机分为假手术组(16只)、脑缺血/再灌注(I/R)模型组(96只)、脑I/R后丁苯酞治软胶囊治疗组(96只),后两组再各随机分为缺血2h后再灌注6h、12h、24h、48h、72h、7d共6个亚组,每亚组16只。改良的大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑I/R模型。治疗组脑I/R模型制备成功后给予丁苯酞60mg/kg/d灌胃,余各组大鼠给予6ml/kg/d食用花生油灌胃。在预定时间点评定神经功能缺损评分,HE染色观察病理学改变,2,3,5—氯化三苯基四氮唑(2,3,5-Triphenyl Tetrazolium, TTC)染色法测定脑梗死体积,免疫组化法检测缺血半暗带半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)和程序性细胞死亡因子5(Programmed cell death-5, PDCD-5)蛋白的表达,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(Terminal dexynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)法检测凋亡细胞。结果：假手术组大鼠均未见明显的神经功能缺损症状,模型组及治疗组大鼠均可见程度不等的肢体活动障碍；模型组及治疗组神经功能缺损评分最高值均出现在再灌注第24h；在同一时间点,治疗组较模型组神经功能缺损症状轻,评分低(第6h除外)(P<0.05)。假手术组大鼠均未见明显脑梗死灶,镜下凋亡细胞极少,偶见Caspase-3/PDCD-5表达阳性细胞。模型组及治疗组脑缺血侧均可见明显梗死灶；模型组脑梗死体积百分比在第3d达最高；治疗组脑梗死体积百分比于第2d最高；在相同时间点,治疗组较模型组梗死灶缺血半暗带宽,边界模糊,梗死体积百分比低(第6h除外)(P<0.05)。治疗组及模型组的凋亡细胞密度及免疫组化Caspase-3和PDCD-5的光密度值均在第24h达最大值后渐减；在同一间点(除外第6h),治疗组的凋亡细胞密度及Caspase-3和PDCD-5光密度值均较模型组低(P<0.05)。Caspase-3和PDCD-5阳性细胞均主要分布在梗死灶周围缺血半暗带,与凋亡细胞的分布一致；Caspase-3和PDCD-5免疫组化光密度值成正相关(r=0.74,P<0.05)。结论：丁苯酞软胶囊对大鼠局灶性脑I/R损伤具有神经保护作用,可明显降低凋亡细胞密度,缩小梗死灶体积,改善神经功能缺损症状；抑制细胞凋亡是丁苯酞软胶囊神经保护作用主要机制之一,其与PDCD-5和Caspase-3表达减少有关；结合相关研究,初步推断在大鼠局灶性脑I/R损伤过程中PDCD-5是通过正向调控Caspase-3的表达而促进细胞凋亡的,PDCD-5可能是丁苯酞软胶囊神经保护作用靶点之一。