房颤（Atrial fibrillation,AF）是临床上最常见的持续性心律失常之一,其并发症可导致患者致残甚至致死,对社会公共卫生造成重大负担。高血压是AF的重要独立危险因素。高血压时肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensin system,RAS）激活,促进心房发生结构和电生理重塑,最终导致AF的发生和维持。现有的抗心律失常药物疗效有限且副作用多。抑制RAS作为AF的上游治疗,可逆转心房重构的有益效果已得到公认,但其在AF防治中的确切疗效仍存疑,现有报道结果不一。近年来多项研究证实,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂-沙库巴曲缬沙坦（ARNI/Sac/Val）对于心衰的治疗效果显著且被广泛推荐于临床应用,同时发现其可明显改善心脏纤维化减少及心衰时心律失常的发生,然而其对于高血压诱导的AF防治研究尚未见报道,值得进一步研究。目的:探究沙库巴曲缬沙坦对于高血压相关房颤的心房重构的作用及其可能机制。方法:借助自发性高血压大鼠模型和体外高静水压模型,利用小动物心脏超声、western blot、全细胞膜片钳等技术,观察Sac/Val对于高血压诱导AF的心房结构重构和电重构的作用和机制研究。结果:（1）Sac/Val和缬沙坦均可降低自发性高血压大鼠（SHR）的血压,且沙库巴曲缬沙坦降压效果优于缬沙坦。（2）Sac/Val和缬沙坦均可明显改善SHR心肌肥厚,表现为心胫比（HW/TL）、左心室前壁收缩期/舒张期厚度（LVAWs/LVAWd）指数和左心室后壁收缩期/舒张期厚度（LVPWs/LVPWd）指数均明显降低,同时可使SHR左房大小指数减小,以上Sac/Val的效果优于缬沙坦。（3）Sac/Val可降低SHR的AF易感性和AF持续时间,效果优于缬沙坦。（4）Sac/Val和缬沙坦均可抑制SHR心房组织中的纤维化相关蛋白Col1A1、Col3A1、TGF-β1和MMP9的表达,改善心房结构重构;Sac/Val和缬沙坦均可抑制SHR心房肌细胞中APD的缩短和离子通道的改变,包括抑制ICa,L峰值电流密度的下调及IKur峰值电流密度的上调,同时抑制对应的离子通道蛋白Cav1.2和Kv1.5的变化,改善心房电重构。在改善SHR心房结构重塑和电重塑上,Sac/Val的效果优于缬沙坦。（5）Sac/Val比缬沙坦更强地抑制SHR心房中RAS,表现为ACE-1和angiotensin蛋白表达下调,同时增强SHR心房中利钠肽系统（NPs）。（6）体外给予不同的静水压（0和40mm Hg）模拟正常和高静水压状态,干预心房肌细胞系（HL-1细胞）,并同时给予Val及Val+LBQ657（沙库巴曲的活性药）处理,发现Val+LBQ657较Val可更好的降低高静水压诱导的HL-1细胞的纤维化相关蛋白的表达,以及抑制高血压诱导的ICa,L下调,IKur上调和APD的缩短。结论:沙库巴曲缬沙坦可通过抑制RAS同时增强利钠肽系统相关肽类水平,改善高血压诱导的心房结构重构和电重构,减少AF的发生,以上效果均优于缬沙坦。