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肝移植已成为治疗终末期肝病的唯一和最有效的手段。随着肝移植的快速发展，供肝匮乏矛盾日渐突出。活体肝移植(LDLT,LRLT)和劈离式肝移植(SLT)技术的问世，使儿童和成年终末期肝病患者等待期的死亡率显著下降，为解决供肝严重匮乏的问题提供了新途径。正是因为活体肝移植具有许多尸肝移植不可比拟的优势，LDLT已从脱离儿童受体的局限，逐步应用于成人。活体肝移植的首要原则是保障供体安全，这经常导致移植肝体积过小，使受体术后并发症和移植物／受体存活率均劣于全肝移植。为改善部分肝移植疗效，移南京医科大学硕士学位论文植界一直致力于小体积移植物(small graft，小移植物)失活原因的研究。多年来研究证实，缺血再灌注损伤可能与肝移植物早期损伤或失活有重要关系，针对缺血再灌注损伤的千预措施有助于改善肝移植的疗效。全肝移植的缺血再灌注损伤中内皮细胞持续产生的eNOS源性NO起保护作用，而肝中央小叶的炎症细胞产生的iNOS起损伤作用。我们在成功建立肝移植小移植物模型的基础上，对诱导性一氧化氮合成酶 (iNOS)在大鼠肝移植小移植物早期损伤中的表达及意义进行研究。 选取雄性SD大鼠，随机分成3组:假手术组(正常对照组，A组);缺血再灌注损伤组(B组);小移植物组(C组)o比较各组的肝功能指标的变化、肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(soD)的浓度、肝脏组织病理组织学和透射电镜改变、RT-PCR检测iNOS在肝组织中的表达。结果发现A组肝功能指标显著低于其余2组;肝功能指标峰值均出现在术后6h，12h后逐渐下降;肝功能指标峰值依次为C组>B组>A组(P<0.05)。A组MDA显著低于其余2组，肝脏MDA浓度C组>组>组(P<0.05);SOD呈相反变化。光镜检查、电镜检查B、C两组均可见到肝脏再灌注损伤后典型的病理变化。再灌注后B、C组肝组织中iNOS表达水平显著升高，在6h时达到峰值，随后逐渐下降;至12和24h仍维持远高于对照组的水平。C组iNOS峰值组显著高 4南京医科大学硕士学位论文于B组。 实验结果表明iNOS在小移植物损伤中积极地参与了缺血再灌注损伤过程，自由基在缺血再灌注损伤中发挥重要作用。本研究为针对iNOS的靶向治疗从而减轻小移植物损伤的研究提供了基础。