目的:胃癌是消化系统最常见的肿瘤,也是全球最高发的肿瘤之一。胃癌死亡率居高不下的原因主要在于发生广泛的侵袭和转移,但胃癌发生侵袭和转移的分子机制仍然不是十分明确。因此,阐明胃癌侵袭和转移中的分子调控机制,将有助于探索胃癌转移新的诊断方法,为胃癌治疗提供新的靶点。GLUL（谷氨酸胺连接酶）是参与氮代谢过程中的一个关键酶类,可以把体内游离的谷氨酸与铵离子在ATP的催化下合成谷氨酰胺,进而为细胞代谢提供重要的碳源、氮源与能量。GLUL已被证实在多种肿瘤发生发展中起到关键性作用,然而其在胃癌中的调控机制仍不清楚。因此,本研究旨在探究GLUL在胃癌发生发展中的机制,为阐明GLUL在胃癌发生发展中的作用提供新的实验依据。方法:采用免疫组化法检测GLUL、N-Cadherin和β-Catenin在97例胃癌组织及相应正常组织中的表达情况,结合患者随访资料分析GLUL、N-Cadherin和β-Catenin蛋白表达与临床病理参数及预后之间的关系,选用正常胃粘膜上皮细胞株（GES-1）和胃癌细胞株（AGS、BGC823、MGC803、MKN45、SGC7901和KATOⅢ）,Western blot检测GLUL、N-Cadherin和β-Catenin的蛋白表达情况,MTT法检测细胞增殖能力,Soft-agar实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,划痕实验检测细胞的迁移能力,Transwell法检测细胞的侵袭能力,细胞免疫荧光检测细胞F-actin变化,GST-Pulldown和免疫共沉淀法检测蛋白相互作用,裸鼠成瘤模型和裸鼠转移瘤模型检测体内肿瘤生长与转移能力。结果:1.GLUL在胃癌组织中低表达,并与患者的N分期和TNM分期密切相关,且GLUL低表达患者的生存期明显低于GLUL高表达的患者。2.GLUL可以在体内外抑制胃癌细胞生长、迁移、侵袭与转移。3.GLUL抑制胃癌细胞生长与迁移不依赖于其酶活性,而是与β-Catenin蛋白竞争性结合N-Cadherin蛋白,促进N-Cadherin蛋白稳定性,抑制N-Cadherin蛋白的泛素化。4.GLUL与N-Cadherin在胃癌组织中同时低表达,且具有显著相关性,而β-Catenin在胃癌组织中高表达。结论:GLUL与N-Cadherin在胃癌组织中同时低表达,与患者的N分期和TNM分期显著相关,且GLUL蛋白低表达患者具有更差的预后。GLUL蛋白和β-Catenin蛋白可以竞争性与N-Cadherin蛋白结合,通过抑制N-Cadherin蛋白泛素化降解,促进N-Cadherin蛋白稳定性,还可促进β-Catenin泛素化降解,进而抑制胃癌细胞的生长、迁移、侵袭与转移。