通过仿生合成和化学合成已经成功获得了很多天然白藜芦醇低聚物,它们所表现出的诸多生物活性在药理学有很高的研究价值和一定的应用潜力,而且白藜芦醇衍生物具有相似的生物活性,甚至有些衍生物的生物活性要高于白藜芦醇,且自身的毒副作用也相对较低。已有文献报道α-氰基-白藜芦醇单体能够更有效地抑制癌细胞增值,且自身毒副作用低于白藜芦醇。可预测氰基取代的白藜芦醇二聚物潜在的药理活性应有更高的研究价值,然而该类二聚物还没有文献报道。因此,本论文在白藜芦醇α（C₇）位置引入辅助基团进行结构修饰,得到α-氰基-白藜芦醇作为单体,模拟生物合成的氧化条件进行偶联反应,期望合成结构新颖、选择性高且能稳定存在的氰基取代白藜芦醇二聚物。并且尝试将-CN转换为其他辅助基团,比如-COOH或-COOCH₃,探索α位不同取代基对单体氧化偶联反应中的区域选择性及产物结构的影响。主要研究内容归纳如下:1.简要概括了国内外研究者在白藜芦醇双键、酚羟基、苯环等位点进行的结构修饰。综述了常见天然白藜芦醇二聚物在植物体内的生物合成,以及典型的天然白藜芦醇二聚物的化学全合成方法。2.α-氰基-白藜芦醇即在白藜芦醇α位引入氰基作为辅助基团,以丙酮/水为溶剂,在HRP/H₂O₂体系中进行氧化偶联反应,首次成功合成了具有二氢苯并呋喃环骨架结构的M₅-M₈偶联产物-氰基取代的白藜芦醇二聚物,后续对其酚羟基进行酰基化,通过酰化产物进一步确定氰基取代白藜芦醇二聚物的骨架结构,也试图通过单晶的培养直观表现出二聚物的绝对构型,但未成功,还需要探索适宜的溶剂、温度等结晶条件。3.在偶联单体α-氰基-白藜芦醇的C₃和C₅位置引入易于脱除的卤素Br原子作为位置保护基,得到α-氰基-溴代白藜芦醇单体,在HRP-H₂O₂/丙酮/水/体系中进行氧化偶联反应,成功合成了重排结构的氰基取代的溴代白藜芦醇二聚物以及M₈-M_o-4偶联的中间产物,在脱除偶联二聚物的溴保护后,成功合成了氰基取代白藜芦醇二聚物。4.拟在单体的α位置引入其它辅助基团,研究不同辅助基团对氧化偶联反应的区域选择性及产物结构的影响。首先,通过Perkins反应合成顺式-α-羧基-白藜芦醇,顺式构型在强酸、强碱、二苯二硫醚、碘等催化剂作用下的双键异构化反应,然而未能合成预期的反式-α-羧酸-白藜芦醇。其次,α-氰基-白藜芦醇在酸性（HCl、H₂SO₄）或碱性（LiOH、NaOH）条件下的氰基水解反应,得到了以酰胺类化合物为主的水解产物,仍未获得预期产物。本课题使用α位置引入氰基的白藜芦醇衍生物为单体进行氧化偶联反应研究,首次合成了二氢苯并呋喃结构的氰基取代白藜芦醇二聚物,且产物结构单一。当C₃和C₅位置引入Br原子为位置保护基时,在相同的氧化偶联反应条件下成功合成了重排结构的衍生二聚中间体。顺式-α-氰基-白藜芦醇的双键异构化以及α-氰基-白藜芦醇氰基水解的尝试没有获得预期的产物,这部分工作我们实验室正在进行。将不同的手性辅助基团引入偶联前体仍然是二苯乙烯类二聚体的不对称仿生合成的有效途径,这对于天然白藜芦醇低聚物的不对称合成将是一个巨大的挑战。