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自噬是真核细胞内的一种依赖于溶酶体性的降解途径，广泛地参与了各种生理和病理的过程，包括对病原体的侵染。以前的研究表明，在线虫中突变自噬信号通路就会增加沙门氏菌的增殖，并导致线虫的死亡。然而，在线虫中病原菌激活自噬的机制仍然不清楚。在本研究中，我们用病原菌铜绿假单胞菌PA14感染线虫，筛选了一系列目前已知的参与线虫天然免疫的信号通路。最终确定了ERKMAPK信号通路在细菌侵染时参与了自噬的调节。通过RNAi干扰对ERK MAPK信号通路中的核心元件进行基因沉默，发现自噬小体的数量显著的减少。进一步研究表明ERK MAPK信号通路的核心元件let-60、lin-45、mek-2、和mpk-1等突变导致线虫对PA14更为敏感。LIP-1作为MPK-1的负调节因子可以抑制MPK-1的磷酸化水平，lip-1突变株表现出更为抗病原菌PA14的作用。同时，我们发现PA14侵染可以显著地上调EGF受体LET-23的配体lin-3的mRNA水平和MPK-1的磷酸化水平。我们还发现lin-3和let-23的突变株对PA14更为敏感。此外，MPK-1可以通过磷酸化激活与P97同源的CDC48.2来调节自噬的形成。这些结果表明RTK/Ras/MAPK信号通路通过激活CDC48.2参与自噬的调节。综上所述，我们的研究证明ERK MAPK信号通路可以通过诱导自噬的产生参与线虫的天然免疫。