脂质体槲皮素对DM大鼠视网膜糖基化终产物生成及受体表达的影响

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目的观察脂质体槲皮素(Liposomal Quercertin, LQ)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)生成及受体(RAGE mRNA)表达的影响,并探讨可能的作用机制。方法采用蒸发-高压均质法制备脂质体槲皮素悬浊液,链脲佐菌素(streptozocin,STZ)法诱导DM大鼠模型,并将DM大鼠随机分为DM模型组、脂质体槲皮素低、中、高剂量灌胃组(50mg/kg.d、150mg/kg.d及250mg/kg.d)及氨基胍灌胃组(100mg/kg.d),连续给药12周;实验结束时,HE染色观察视网膜形态学变化,免疫荧光法、RT-PCR方法分别检测DM大鼠视网膜中AGEs的沉积情况及RAGE mRNA的表达,并与正常对照组比较。结果1.视网膜形态学变化:DM模型组视网膜各层出现典型的DM病理学改变,脂质体槲皮素中剂量组视网膜病理学改变较DM模型组减轻。2.脂质体槲皮素各剂量组大鼠体重较DM模型组无明显变化,血糖较DM模型组略有下降,但差异无统计学意义。3.较DM模型组结果(AGEs:0.922±0.005、RAGE mRNA:1.192±0.098)比较,脂质体槲皮素各组及氨基胍组视网膜中AGEs沉积减少,RAGEmRNA表达也降低(P<0.05),以脂质体槲皮素中剂量组(AGEs:0.734±0.007、RAGE mRNA:0.724±0.028)降低最为明显(P<0.01)。结论1.脂质体槲皮素能够在一定程度上减轻视网膜形态学病理改变,改善STZ性DM大鼠一般状况,可能有降血糖的作用,尚需进一步实验证实。2.脂质体槲皮素可通过有效减少DM大鼠视网膜中AGEs的沉积,下调RAGE mRNA的表达,即通过抑制非酶糖基化的形成,早期干预视网膜微血管病变的发生。3.本研究为脂质体槲皮素的下一步临床应用研究打下基础,同时也对探索DM的临床中药治疗提供新的思路和理论依据。
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