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目的:p38激酶是细胞凋亡的关键调节因子,尤其在因为病理性应激所导致的心肌肥厚及坏死中,但是它对病理状态下心肌离子通道尤其是电压门控钾通道(Kv)的调控机制还并不清楚。所以本研究目的是进一步明确大鼠心梗(MI)6-8周后p38信号通路在电压门控钾通道(Kv)调控中的作用机理。方法:从河北医科大学实验动物中心购得雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠。称得体重在180~200g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按照文献方法建立MI模型,在手术后6-8周,对大鼠进行麻醉,开胸分离出心脏,并使用Langendoff法通过冠状动脉进行胶原酶灌流,获得单一分离的心室肌细胞,在CO2培养箱中孵育4.5小时后,应用细胞膜片钳试验对样本电压门控钾通道(Kv)及Ito进行分析。本实验使用非放射性p38激酶检测试剂盒检测(细胞信号技术)p38激酶活性。结果:1使用免疫印迹法检测显示MI后心肌p38激酶活性明显增强,与对照组相比增加大约2-6倍(Control组:2.0±1.1,n=6;MI组:7.2±1.7,n=6;P<0.05)。2把实验组分离提取的组织标本经过与p38激酶阻断剂SB20358015?M混合后4-5个小时,应用电生理技术检测Ito电流强度,可见其明显增高(SB203580+MI:25.6±1.0 p A/p F,n=10;MI组:15.9±2.1 p A/p F,n=10;P<0.05)。3硫氧还蛋白(Trx)还原酶阻断剂金诺芬(AF)试剂明显阻断了SB203580对MI老鼠心肌Ito电流的明显的增强效果(MI+AF+SB203580:0.5±0.1,n=10),而AF对对照组Ito无明显影响,Trx能够显著增加Ito电流的强度,另外胰岛素样生长因子能够增加Trx的作用,能够增强Ito电流的强度。4免疫蛋白印记法显示经过p38阻滞剂SB203580溶解混合后的MI心肌细胞的Kv4.2通道蛋白表达量显著增加,即使并没有恢复到未处理组的水平,但是这与既往在MI心肌相关的研究中所了解到的Ito电流密度的改变是一致的。经过p38激酶阻断剂SB203580处理过的对照组的相关心肌的Kv4.2通道蛋白表达含量没有表现出明显增多的迹象,而基本上保持平衡。结论:缺血坏死导致心梗的心肌钾通道改变是能够调节的,能够通过激活p38信号通路促进钾通道的改变导致Ito改变。这一过程可被Trx、IGF-1调控。本研究结果表明,在MI心肌中,p38激酶活性明显增强,进一步降低Kv通道介导的Ito电流强度;抑制p38信号通路能够明显提高Kv通道蛋白表达,进而提高Ito电流强度,这一过程能被Trx、IGF-1系统调控。